Un tipo agresivo de cáncer cerebral, el glioblastoma no tiene cura. Los pacientes sobreviven un promedio de 15 meses después del diagnóstico, y menos del 10% de los pacientes sobreviven más de cinco años. Mientras que los investigadores están investigando posibles nuevas terapias a través de ensayos clínicos en curso, unUn nuevo estudio de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que un ajuste menor al tratamiento estándar actual administrar quimioterapia por la mañana en lugar de por la noche podría agregar algunos meses a la supervivencia de los pacientes.
El estudio aparece en línea en la revista Avances en neuro-oncología .
La supervivencia general promedio para todos los pacientes del estudio fue de aproximadamente 15 meses después del diagnóstico. Los que recibieron el fármaco de quimioterapia temozolomida por la mañana tuvieron una supervivencia general promedio de aproximadamente 17 meses después del diagnóstico, en comparación con una supervivencia general promedio de aproximadamente 13 meses y medio paraaquellos que toman el medicamento por la noche, una diferencia estadísticamente significativa de aproximadamente 3 meses y medio.
"Estamos trabajando duro para desarrollar mejores tratamientos para este cáncer mortal, pero aun así, lo mejor que podemos hacer ahora es prolongar la supervivencia y tratar de preservar la calidad de vida de nuestros pacientes", dijo el coautor principal y neuro-El oncólogo Jian L. Campian, MD, PhD, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina. "Estos resultados son emocionantes porque sugieren que podemos extender la supervivencia simplemente dando nuestra quimioterapia estándar por la mañana".
Los coautores principales Joshua B. Rubin, MD, PhD, profesor de pediatría y neurociencia en la Facultad de Medicina, y Erik D. Herzog, PhD, profesor distinguido de Viktor Hamburger y profesor de biología en Artes y Ciencias, desarrollaron una colaboración para estudiar los ritmos circadianos y su efecto sobre el glioblastoma. Rubin y Herzog publicaron estudios en los que analizaron modelos de glioblastoma en ratones y encontraron una mayor efectividad de la temozolomida cuando se administra por la mañana.
"En mi laboratorio, estábamos estudiando los ritmos diarios en los astrocitos, un tipo de célula que se encuentra en el cerebro sano", dijo Herzog. "Descubrimos que algunos eventos celulares en las células sanas variaban con la hora del día. Trabajando con el Dr. Rubin,preguntaron si las células de glioblastoma también tienen ritmos diarios. Y si es así, ¿esto las hace más sensibles al tratamiento en ciertos momentos? Muy pocos ensayos clínicos consideran la hora del día, aunque se dirigen a un proceso biológico que varía con la hora del día y con un medicamento.que se elimina rápidamente del cuerpo. Necesitaremos ensayos clínicos para verificar este efecto, pero la evidencia hasta ahora sugiere que el tratamiento estándar para el glioblastoma durante los últimos 20 años podría mejorarse simplemente pidiendo a los pacientes que tomen el medicamento aprobadoen la mañana."
En el estudio actual, los investigadores, dirigidos por los coautores Anna R. Damato, estudiante graduada en neurociencia en la División de Biología y Ciencias Biomédicas, y Jingqin Rosy Luo, PhD, profesora asociada de cirugíaen la División de Ciencias de la Salud Pública y codirector del Recurso Compartido de Bioestadística del Centro Oncológico Siteman, también observó que entre un subconjunto de pacientes con los llamados tumores metilados MGMT, la supervivencia mejorada con la quimioterapia matutina fue más pronunciada. Pacientes con este tumortipo tienden a responder mejor a la temozolomida en general. Para los 56 pacientes con tumores metilados de MGMT, la supervivencia general promedio fue de aproximadamente 25 meses y medio para los que tomaron el medicamento por la mañana y aproximadamente 19 meses y medio para los que lo tomaron por la noche, una diferencia de aproximadamenteseis meses, lo cual fue estadísticamente significativo.
"La diferencia de seis meses fue bastante impresionante", dijo Campian. "La temozolomida fue aprobada para tratar el glioblastoma en 2005 sobre la base de una mejora de 10 semanas en la supervivencia. Por lo tanto, cualquier mejora en la supervivencia más allá de los dos meses es bastante significativa".
En este estudio retrospectivo, los investigadores analizaron datos de 166 pacientes con glioblastoma que fueron tratados en el Centro Oncológico Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington entre enero de 2010 y diciembre de 2018. Todos los pacientes recibieron el estándar de atención para el glioblastoma. Se sometieron a una cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de cada tumor y luego recibieron radioterapia junto con el fármaco de quimioterapia temozolomida. Después de que se completó el régimen de radiación y temozolomida, los pacientes continuaron tomando una dosis de mantenimiento de temozolomida, en forma de cápsula oral.- ya sea por la mañana o por la noche, según la preferencia de sus oncólogos.
"Hasta ahora, nunca hemos considerado que el momento de administración de la temozolomida podría ser importante, por lo que depende del médico tratante aconsejar al paciente cuándo tomarla", dijo Campian, que trata a pacientes en el Centro de tumores cerebrales de Siteman.. "Muchos oncólogos lo administran por la noche porque los pacientes tienden a informar menos efectos secundarios en ese momento. También vimos eso en nuestro estudio. Pero podría ser que el aumento de los efectos secundarios, que podemos manejar con otras terapias,señal de que el fármaco está funcionando de forma más eficaz ".
Damato agregó: "Se han realizado pruebas de diferentes medicamentos administrados a las células en diferentes momentos del día, y se ha demostrado que un gran porcentaje de estos medicamentos tiene efectos dependientes de la hora del día en la supervivencia celular. Por ejemplo, cómo se administra el medicamentoabsorbido puede cambiar a lo largo del día. Por lo tanto, los efectos secundarios pueden cambiar a lo largo del día ".
Campian advirtió que se trataba de un análisis retrospectivo relativamente pequeño. Ella y sus colegas están llevando a cabo un ensayo clínico en el que los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado se asignan al azar para recibir temozolomida por la mañana o por la noche. Se necesitarán ensayos de este tipo para establecer si el tratamientoEl tiempo puede mejorar realmente la supervivencia de los pacientes con glioblastoma.
"No se han aprobado medicamentos nuevos para el glioblastoma en más de una década", dijo Luo. "Eso hace que sea necesario pensar en otros posibles cambios que hacen que un medicamento sea más eficaz. Cronoterapia, o la administración programada de medicamentos, segúnsobre los ritmos circadianos, se está convirtiendo en un tema popular. Es práctico y realizable implementar la cronoterapia para optimizar los medicamentos y tratamientos existentes ".
Este trabajo fue apoyado por el Programa de Inversión Siteman del Centro Oncológico Alvin J. Siteman a través de fondos de The Foundation for Barnes-Jewish Hospital y Barnard Trust; The Children's Discovery Institute; y el National Cancer Institute NCI de los National Institutes ofSalud NIH, números de subvención P30CA091842 y F31CA250161.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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