Un equipo dirigido por la Facultad de Farmacia de la USC ha diseñado una nueva forma más rápida de fabricar medicamentos que apunten con precisión a las células malignas, sin dañar los tejidos sanos, que podrían conducir a mejores tratamientos para numerosos tipos de cáncer.
Los medicamentos, llamados conjugados anticuerpo-fármaco o ADC, pertenecen a una clase relativamente nueva en la que las moléculas del fármaco se unen a los anticuerpos que se concentran y se unen a la superficie de las células cancerosas. Hasta mayo de 2020, ocho ADC habían sido aprobadospor la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., y más de 100 ensayos clínicos están estudiando su efectividad en el tratamiento de cánceres de sangre, pulmón, mama, cerebro y otros tipos de cáncer.
En un estudio publicado hoy en Avances científicos , los científicos de la USC describen una nueva tecnología para crear rápidamente un tipo homogéneo de ADC, que se adhiere a un sitio específico en la célula cancerosa, con una eficiencia mejorada y una estabilidad, efectividad y seguridad potencialmente mejoradas.
Los ADC consisten en un anticuerpo para buscar una célula cancerosa, un medicamento para matarla y un "enlazador" químico que los une. Sin embargo, los ADC utilizados actualmente se fabrican mediante un proceso que produce productos variados de estabilidad y eficacia limitadas.
Los ADC homogéneos, por lo tanto, tienen más potencial para la efectividad clínica. Pero las tecnologías actuales para fabricar este tipo de ADC requieren múltiples pasos o largos tiempos de reacción debido a químicas ineficientes. Muchos ADC homogéneos también pueden desencadenar respuestas inmunes que dificultan su uso.
El equipo de la USC puede haber resuelto estos problemas. "Utilizando nuestro enfoque, los ADC homogéneos podrían realizarse mediante una reacción de un solo paso en menos de dos horas, mucho más rápido y más eficiente que los enfoques convencionales", dice el investigador principal del estudio, YongTigre Zhang, Profesor Asistente de Farmacología y Ciencias Farmacéuticas en la Facultad de Farmacia de la USC.
"Nuestra tecnología presenta un componente 'enlazador' de diseño reconocido exclusivamente por una enzima humana que puede catalizar rápidamente la conjugación de las moléculas del fármaco con los anticuerpos en una posición definida", dice. "Además de su velocidad rápida y alta eficiencia,nuestra tecnología ADC ofrece un nuevo tipo de enlazador para conectar los medicamentos a los anticuerpos. Este enlazador de diseño asegura la fijación estable del medicamento y la liberación rápida de los medicamentos en las células objetivo, lo que hace que los ADC generados sean más seguros y eficaces ".
Utilizando esta tecnología, el equipo de USC generó un ADC que puede bloquear efectivamente el crecimiento de tumores de cáncer de seno en animales. Estos resultados prometedores proporcionan una base sólida para la traducción de este ADC en estudios clínicos, dicen los investigadores.
La investigación fue apoyada por el Fondo de Inicio de la Facultad de Farmacia de la USC para la Nueva Facultad, el Fondo de Investigación del Cáncer Sharon L. Cockrell, el V Foundation for Cancer Research V Scholar beca V2016-021, el Premio STOP CANCER Research Career Development, yBeca de inicio de investigación de la Fundación PhRMA en Medicina y Terapéutica Traslacional.
Otros autores de la USC fueron Zhefu Dai, Xiao-Nan Zhang, Qinqin Cheng, Jiawei Lei, Hua Pei y Stan G. Louie de la USC School of Pharmacy; Fariborz Nasertorabi y Raymond C. Stevens del USC Bridge Institute en la USC MichelsonCentro de Biociencia Convergente; y Goar Smbatyan y Heinz-Josef Lenz de la Keck School of Medicine de USC.
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Materiales proporcionado por Universidad del Sur de California . Original escrito por Michele Keller. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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