Ciertas bacterias, incluido el peligroso patógeno nosocomial MRSA, pueden protegerse de las condiciones ácidas en nuestro cuerpo y, por lo tanto, asegurar su supervivencia. Los investigadores del Biozentrum de la Universidad de Basilea ahora han aclarado un mecanismo importante en este proceso. Una proteína de transporte involucradaen la biosíntesis de la pared celular juega un papel clave, informan en la revista Naturaleza, biología estructural y molecular .
Cada año, miles de pacientes en hospitales suizos se infectan con patógenos peligrosos que difícilmente pueden controlarse con antibióticos. La bacteria resistente a la meticilina Staphylococcus aureus, MRSA para abreviar, es particularmente temida entre los gérmenes nosocomiales multirresistentes. Puede causarheridas graves, infecciones del tracto respiratorio y urinario y sepsis potencialmente mortal. Esto se ve agravado por el hecho de que el MRSA causa infecciones crónicas.
La pared celular como objetivo terapéutico
La pared celular bacteriana es un objetivo clave en la búsqueda de nuevos antimicrobianos, ya que solo una pared celular intacta puede proteger a los patógenos de la defensa inmune del huésped y de los antibióticos. En un estudio reciente, los científicos dirigidos por el Prof. Camilo Pérez delEl Biozentrum de la Universidad de Basilea ha aclarado la estructura y función de un transportador de flippasa involucrado en la síntesis de ácidos lipoteicoicos en el patógeno MRSA. Los ácidos lipoteicoicos son biopolímeros importantes que proporcionan estabilidad a la pared celular de las bacterias Gram-positivas, facilitan la colonización del huésped ycontribuir a repeler los antibióticos.
Transporte de una molécula "ancla" a su destino
La pared celular es una capa altamente dinámica que rodea la membrana celular y protege a las bacterias. Los ácidos lipoteicoicos son biopolímeros de cadena larga que están incrustados en la pared celular. Sin embargo, solo permanecen en su lugar porque están unidos a un "ancla"molécula en la membrana celular. Sin este "anclaje", los ácidos lipoteicoicos no pueden proporcionar estabilidad a la pared celular ". Según nuestros análisis estructurales y funcionales, hemos podido mostrar por primera vez cómo llega el" anclaje "en su destino y cómo las bacterias energizan este proceso ", explica Pérez. Al mover los iones de hidrógeno a través de la membrana celular, el transportador de flippasa está volteando la molécula" ancla "desde el interior de la membrana bacteriana, el sitio de su síntesis, hacia el exterior, el sitio de producción de ácido lipoteicoico.
estrategia de supervivencia de bacterias grampositivas
"El hecho de que el transporte de iones de hidrógeno se combina con la síntesis de ácido lipoteicoico representa una gran ventaja de supervivencia para estas bacterias", dice Pérez. "Los nichos en el cuerpo humano, que son colonizados preferentemente por Staphylococcus aureus, generalmente tienenun microclima ácido. Esto significa que la concentración de iones de hidrógeno es mayor en estos nichos. Las bacterias resisten estas condiciones ácidas simplemente acumulando una capa protectora más gruesa de ácidos lipoteicoicos ".
Los investigadores también han podido demostrar que Staphylococcus aureus que carece del transportador de flippase muestra defectos de crecimiento severos tras el estrés ácido. Según los investigadores, la flippase es esencial para la supervivencia de Staphylococcus aureus en nuestro cuerpo y podría considerarse como un nuevoobjetivo farmacológico para el tratamiento de infecciones peligrosas por MRSA.
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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