Se ha demostrado que la activación del receptor de estrógeno acoplado a la proteína G GPER, un receptor que se encuentra en la superficie de muchos tejidos normales y cancerosos, detiene el crecimiento del cáncer de páncreas, pero también puede hacer que los tumores sean más visibles para el sistema inmunitarioy, por lo tanto, más susceptibles a la inmunoterapia moderna. Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Centro de Cáncer Abramson de Penn observaron los efectos de la activación de GPER en modelos de cáncer pancreático humano y de ratón y publicaron sus hallazgos en Gastroenterología y hepatología celular y molecular hoy
Para la mayoría de los tipos de cáncer, incluido el páncreas, las mujeres generalmente tienen mejores resultados que los hombres. Aunque las razones de esto solo están surgiendo ahora, los investigadores han sabido durante décadas que existe un vínculo entre las hormonas sexuales del cuerpo y algunos tipos de cáncer, especialmentelos que surgen en los tejidos reproductivos como el seno y la próstata. Sin embargo, la idea de que los cánceres en los tejidos no reproductivos también pueden estar influenciados por las hormonas esteroides sexuales se ha considerado recientemente.
A partir de su investigación que muestra la actividad anticancerígena de GPER en modelos de melanoma, Todd W. Ridky, MD, PhD, profesor asistente de Dermatología en Penn y el autor principal del estudio, y su laboratorio, examinaron si los activadores de GPER también puedeninhibir otros tipos de cáncer.
"Sabemos que la activación de GPER en los modelos de melanoma detiene el crecimiento de las células cancerosas y hace que los tumores sean más inmunogénicos, por lo que queríamos saber qué sucedería si activamos selectivamente otros tipos de tumores GPER. En este estudio examinamos varios páncreasmodelos de cáncer y descubrieron que los activadores GPER sintéticos de molécula pequeña inhibían potentemente las células de cáncer de páncreas y, simultáneamente, las células tumorales se volvían más sensibles a otras terapias contra el cáncer ", dijo Ridky.
Para este estudio, el laboratorio Ridky trabajó con el Centro de Investigación del Cáncer Pancreático de Penn PCRC, dirigido por el coautor del estudio Ben Z. Stanger, MD, PhD, el Profesor Hanna Wise en Investigación del Cáncer. Utilizando el nuevo cáncer pancreático de ratón PCRCEn algunos modelos, el equipo multidisciplinario pudo mostrar el impacto de GPER en el crecimiento del cáncer de páncreas. En algunos modelos, la activación de GPER inhibió el crecimiento e hizo que los tumores fueran más sensibles a la inmunoterapia anti-PD-1, señalando el potencial traduccional de mejorar la eficacia de los tratamientos existentes enun tipo de cáncer donde los inhibidores de PD-1 históricamente no han sido muy efectivos.
El uso de activadores GPER es una idea novedosa en la terapia contra el cáncer y tiene una diferencia clave con respecto a la mayoría de los agentes anticancerígenos. Casi todos los medicamentos contra el cáncer actuales actúan para bloquear la actividad de las proteínas celulares que no solo necesitan las células cancerosas,pero también por células normales. Como resultado, la mayoría de los medicamentos contra el cáncer están asociados con una toxicidad importante. Por el contrario, el análogo estrogénico utilizado en el estudio de Penn activa el GPER. Este enfoque refleja algo que ocurre naturalmente en el cuerpo, ya que el GPER ya está presente ynormalmente activada por el estrógeno, especialmente en mujeres durante el embarazo.
"Probablemente porque esto es algo a lo que el cuerpo humano ya está acostumbrado, la evidencia de estudios preclínicos en animales sugirió que los efectos secundarios de este enfoque probablemente serían mínimos cuando se traslade a la clínica", dijo el primer autor del estudio, Christopher Natale, Ph.D., ex estudiante de posgrado de Ridky.
Actualmente, Natale es el Vicepresidente de Investigación de Linnaeus Therapeutics, una compañía que él y Ridky cofundaron para investigar más a fondo el potencial de traducción de este trabajo. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase I de múltiples sitios en pacientes con cáncer avanzado.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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