La terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CAR, que edita las células T de un paciente con cáncer para reconocer sus tumores, ha ayudado con éxito a pacientes con cánceres de sangre agresivos pero aún no ha demostrado la capacidad de tratar tumores sólidos. Para superar este obstáculo, los investigadoresLas células T humanas modificadas genéticamente para producir una proteína CAR que reconoce un glucopéptido encontrado en varias células cancerosas pero no en células normales, y luego demostró su efectividad en ratones con leucemia y cáncer pancreático. Su estudio de prueba de concepto aparece el 21 de junio en inmunidad .
"Este es el primer enfoque que utiliza las células inmunes propias de un paciente que pueden dirigirse específicamente a esta clase de glicoantígenos específicos de cáncer, y tiene la gran ventaja de ser aplicable a una amplia gama de cánceres", dice el primer autor Avery Posey, un instructoren la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "Las futuras inmunoterapias contra el cáncer que combinen la selección de carbohidratos específicos de cáncer y proteínas cancerosas pueden conducir al desarrollo de nuevas terapias increíblemente efectivas y seguras para los pacientes".
La terapia con células T CAR implica la ingeniería de las propias células inmunes de los pacientes para reconocer y atacar sus tumores. Las células T se recolectan de la sangre del paciente y se modifican genéticamente para expresar proteínas de la superficie celular llamadas CAR, que reconocen moléculas específicas que se encuentran en la superficie del cáncer.Las células T modificadas se infunden en el torrente sanguíneo del paciente, donde se dirigen y matan las células cancerosas.
En ensayos clínicos recientes, la terapia con células T CAR ha mejorado drásticamente los resultados de los pacientes con cáncer de sangre con formas avanzadas de leucemia y linfoma que de otro modo no se pueden tratar. Pero no se ha alcanzado el potencial completo de los CAR para el tratamiento de tumores sólidos porque tienen moléculas específicasencontrado en la superficie de las células normales y las células cancerosas, lo que resulta en efectos secundarios graves.
Posey, junto con los coautores Laura Johnson, directora del Laboratorio de inmunoterapia de tumores sólidos, Centro de inmunoterapias celulares, y Carl June, profesor Richard W. Vague de inmunoterapia, ambos en la Facultad de medicina Perelman de Penn., estaban motivados para encontrar una solución rápidamente, por razones muy personales. Uno de sus colegas, conocido por sus descubrimientos científicos y sus contribuciones de por vida en el campo de la genética del cáncer, había sido diagnosticado con cáncer en etapa terminal ". Ella sabíade nuestro trabajo y le preguntamos si había algún tratamiento prometedor que pudiéramos ayudarla ", dice Johnson." Esto realmente polarizó a nuestro equipo, en una colaboración mundial, para encontrar y acelerar un posible tratamiento para su cáncer.la clínica."
En lo que respecta a la inmunoterapia dirigida, el tumor del paciente presentó un desafío significativo: no tenía ninguno de los marcadores presentes en varios de los otros cánceres en los que Johnson y su equipo habían trabajado ". Eso fue realmente lo que impulsó el trabajo que resultóen el CAR en este estudio ", dice Johnson." Fue el único marcador que pudimos encontrar en su tumor; y resulta que, en casi todos los demás tumores que probamos, también ".
El marcador de células cancerosas que Johnson y su equipo identificaron fue un cambio específico en la glucosilación de proteínas, es decir, un patrón único de azúcares que decora una proteína que se encuentra en la superficie celular. En colaboración con investigadores de la Universidad de Copenhague y la Universidad de Chicago, los investigadores desarrollaron nuevas células T CAR que expresan un anticuerpo monoclonal llamado 5E5, que reconoce específicamente una modificación del azúcar, el glucano Tn en la proteína mucina 1 MUC1, que está ausente en las células normales pero abundante específicamente en las células cancerosas.
El anticuerpo 5E5 reconoció múltiples tipos de células cancerosas, incluidas las células de cáncer de leucemia, ovario, mama y páncreas, pero no tejidos normales ". Esta es realmente la primera descripción de un CAR que puede atacar múltiples tumores sólidos o líquidos diferentes, sinToxicidad aparente para las células normales ", dice Johnson." Si bien puede no ser un CAR universal, actualmente es lo más cercano que tenemos ".
Además, la inyección de células T CAR 5E5 en ratones con leucemia o cáncer pancreático redujo el crecimiento tumoral y aumentó la supervivencia. Los seis ratones con cáncer pancreático aún estaban vivos al final del experimento, 113 días después del tratamiento con células T CAR 5E5.Mientras tanto, solo un tercio de los tratados con células T CAR que no se dirigieron a Tn-MUC1 sobrevivieron hasta el final del experimento.
El inconveniente, advierte Johnson, es que este tipo de terapia aún es muy nueva, y existen numerosos factores involucrados a nivel tumoral que pueden limitar el tratamiento. En particular, se necesita más trabajo para determinar la seguridad de esta terapiaen modelos avanzados de ratones que pueden predecir con mayor precisión la seguridad en humanos y su eficacia específicamente contra el cáncer metastásico, que es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer ". Así que, aunque tenemos esperanzas, nadie sabe si un tratamiento contra el cáncer realmente vapara trabajar y estar seguro, hasta que realmente vaya a tratar pacientes en la clínica ", dice Johnson.
Si estos estudios preclínicos son exitosos, los investigadores planean desarrollar aún más su terapia con células T CAR y probar su seguridad y eficacia para diferentes tipos de cáncer metastásico en los próximos ensayos clínicos. "Desafortunadamente, nuestro colega falleció antes de que esto pudiera llegar a un estudio clínicotratamiento, pero estaba feliz de que incluso si no pudiera ayudarla, este hallazgo podría ayudar a otros pacientes en el futuro ", dice Johnson.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :