El desarrollo de una terapia para combatir el cáncer sigue siendo uno de los desafíos más difíciles en la investigación médica. El cáncer debe su notoria identidad al hecho de que las células cancerosas utilizan el propio sistema inmunológico del huésped para crecer y propagarse, convirtiéndose finalmente en mortales. Células inmunes como los macrófagos, que normalmente luchan para proteger las células normales, son secuestradas por células cancerosas malignas y pueblan el entorno alrededor de los tumores, convirtiéndose en macrófagos asociados a tumores TAM. De hecho, se encontró que el tejido canceroso de pacientes para quienes la inmunoterapia no eraEl éxito fue de hecho rico en macrófagos, lo que confirma el vínculo entre el cáncer y los TAM. Son estos TAM los que producen proteínas de señalización como las quimiocinas y desencadenan las liberaciones del punto de control inmunitario inhibitorio que crean un entorno tumoral inmunosupresor, que protege las células cancerosas y permite su aceleraciónDado que son los TAM los que facilitan la propagación de las células cancerosas, regulándolas como una estrategia terapéuticaUna estrategia para combatir el cáncer ha ganado atención en los últimos años.
Un grupo de investigación dirigido por Yuya Terashima de la Universidad de Ciencias de Tokio vio esto como una oportunidad para explorar el ámbito del desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer. Su trabajo fundamental en Inmunología de la naturaleza 2005 informó el descubrimiento de una nueva proteína diana llamada FROUNT, que está relacionada con la regulación y el movimiento de los TAM. Dado que FROUNT amplificó la "señalización de quimiocinas", un tipo de comunicación celular, un proceso integral para la acumulación y actividad de TAM, fuepor lo tanto, vinculado directamente a la regulación TAM.
El equipo decidió ampliar estos hallazgos para investigar si se puede formular una estrategia terapéutica y ha publicado sus hallazgos en Comunicaciones de la naturaleza . A través de experimentos con animales, los investigadores encontraron que al regular la expresión de FROUNT en TAM, se podría suprimir el crecimiento del cáncer.
Luego, para reducir los efectos secundarios, el equipo también desarrolló una estrategia independiente para limitar el efecto de FROUNT en la señalización de quimiocinas al inhibir la interacción entre los dos. El equipo examinó 131.200 compuestos y se centró en el disulfiram, un fármaco utilizadopara tratar el alcoholismo y es conocido por su potencial como fármaco contra el cáncer. Se descubrió que este fármaco se une directamente al sitio FROUNT, lo que hace que FROUNT no esté disponible para la interacción con los componentes de la señalización de quimiocinas. Reflexionando sobre los resultados, Terashima explica: "Cuandoprobado en ratones, el disulfiram inhibió el movimiento de los macrófagos y suprimió el crecimiento de las células cancerosas. Por lo tanto, nuestros hallazgos presentan una nueva estrategia de tratamiento del cáncer que puede inhibir el crecimiento de las células cancerosas a las que es difícil responder mediante puntos de control inmunitarios cuando se usa en combinación condisulfiram. "
El equipo ahora está ampliando aún más los límites del hallazgo y ha comenzado la investigación clínica en el National Cancer Center Hospital East. Ilustrando el esquema para futuras investigaciones, comenta Terashima, "dado que los macrófagos representan un problema en varios tipos de enfermedades, elSe pueden considerar las indicaciones de los inhibidores de FROUNT para una amplia gama de enfermedades ". De hecho, el equipo espera que esta sea la primera estrategia terapéutica para regular TAMS, y esperan que se comprenda mejor la correlación entre la inhibición de la proteína diana FROUNTy los TAM pintan un panorama prometedor para el futuro de las nuevas estrategias terapéuticas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de Tokio . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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