Los niños con la enfermedad cutánea grave, epidermólisis ampollosa distrófica recesiva RDEB, también conocida como enfermedad de las mariposas, a menudo desarrollan un cáncer de piel agresivo y mortal al comienzo de la edad adulta. Ahora un equipo internacional de científicos ha identificado un posible tratamiento farmacológico para la letalidad.complicación: el descubrimiento allana el camino para un ensayo clínico que comenzará este año.
"Esperamos que el medicamento sea una cura para el cáncer", dice Andrew South, PhD, profesor asociado en el departamento de Dermatología y Biología Cutánea e investigador del Centro de Cáncer Sidney Kimmel - Jefferson Health. Los hallazgospublicado el 7 de marzo en la revista Clinical Cancer Research.
Los pacientes con RDEB no producen suficiente proteína que ayude a mantener juntas las capas de la piel, lo que la hace increíblemente delicada. El toque más pequeño puede causar daños y provocar ampollas persistentes. En investigaciones anteriores, el Dr. South y sus colegas encontraronLa inflamación crónica y la cicatrización de estas heridas estimulan el desarrollo de un cáncer formidable conocido como carcinoma de células escamosas. Aunque muchas personas desarrollan este tipo de cáncer de piel por exposición al sol, cuando se detecta temprano, la enfermedad es altamente curable. Sin embargo, en pacientes con RDEB,el cáncer es mortal, con una tasa de supervivencia a cinco años cercana a cero.
"Si podemos reducir el cáncer, o incluso reducir la propagación del cáncer, eso mejorará la calidad de vida de los pacientes y extenderá su vida útil", dice el Dr. South.
En investigaciones anteriores, el Dr. South y sus colegas identificaron una enzima involucrada en la división celular llamada Polo-like Kinase 1 PLK1 como un posible objetivo farmacológico para el carcinoma de células escamosas. Como PLK1 está implicado en varios tipos de cáncer, muchos medicamentos quebloquear la enzima ya existe. En el estudio preclínico, los investigadores probaron qué tan bien seis compuestos anti-PLK1 atacaron el cáncer de los pacientes con RDEB. Un medicamento llamado rigosertib se destacó del resto.
"El rigosertib fue, con mucho, la mejor opción", dice el Dr. South. "Es muy bueno para matar las células cancerosas en los modelos de la enfermedad".
Los investigadores aislaron células sanas y cancerosas de 10 pacientes durante los procedimientos de diagnóstico y quirúrgicos de rutina. Cuando el equipo trató las células cancerosas con rigosertib, las células murieron en los 10 casos.
"El 60% de eficacia es algo que uno podría pensar en llevar a la clínica, pero el 100% de las células que responden al medicamento es algo que nunca antes había visto", dice el Dr. South.
El medicamento también se dirige específicamente a las células cancerosas, pero deja las células normales ilesas. "Esa fue la clave para que rigosertib se convirtiera en la molécula principal de las seis que probamos", dice el Dr. South. Rigosertib solo fue capaz de retrasar el crecimiento de células sanasA dosis mucho más altas que las necesarias para matar las células cancerosas, informan los científicos, sugiriendo que el medicamento podría tener un menor riesgo de efectos secundarios para los pacientes.
Los investigadores demostraron que rigosertib fue muy eficaz en el tratamiento del cáncer en modelos preclínicos de la enfermedad en ratones. La administración sistémica del medicamento detuvo el crecimiento del cáncer y las células tumorales murieron. El hallazgo es alentador para el próximo ensayo clínico.
"Los cánceres de pacientes con epidermólisis ampollosa hacen metástasis muy rápidamente, por lo que un fármaco sistémico debe apuntar a todas las células cancerosas del paciente", dice el Dr. South.
Aún así, el Dr. South advierte que los resultados de laboratorio no siempre indican que un medicamento funcionará en las personas. "Un objetivo del próximo ensayo es determinar si rigosertib puede reducir la carga tumoral en pacientes con cáncer de epidermólisis ampollosa", dice"Cualquier medicamento que pueda hacer eso mejorará el estándar actual de atención".
El ensayo clínico con rigosertib está en camino de abrirse esta primavera o verano. Los pacientes con RDEB estarán bajo el cuidado de Bahar Dasgeb, MD, el investigador principal del ensayo y un profesor asistente de Dermatología, en la clínica de EB EB de Jefferson, unode las únicas clínicas para esta población en los EE. UU.
"El descubrimiento del Dr. South promete tratar cánceres agresivos como resultado de la enfermedad de las mariposas. Este avance ejemplifica el compromiso de SKCC de avanzar el ritmo de traducir los avances científicos en nuevas opciones clínicas", dice la Dra. Karen E. Knudsen, Vicepresidenta Ejecutiva deDirector de Servicios Oncológicos y Empresa del Centro de Cáncer Sidney Kimmel en Jefferson.
Si funciona como sugieren los datos en el laboratorio, rigosertib atacará los cánceres de los pacientes con RDEB sin dañar las células sanas, incluso cuando se administra por vía sistémica.
"En última instancia, eso es lo que esperas con las terapias contra el cáncer", dice el Dr. South.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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