Investigadores de LSTM y la Universidad de Liverpool han optimizado con éxito un resultado de un cribado de células completas de una biblioteca de 10000 compuestos para ofrecer el primer anti- novedoso totalmente sintético y diseñado racionalmente Wolbachia medicamento, AWZ1066S, que podría usarse para tratar la oncocercosis y la filariasis linfática LF.
El subdirector de LSTM, el profesor Steve Ward, es coautor principal de un artículo publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias . Dijo: "La identificación representa la primera droga de diseño potencial de su tipo, específicamente dirigida Wolbachia como tratamiento curativo para la oncocercosis y la LF. El estado de selección de candidatos de este compuesto representa la conclusión exitosa de los esfuerzos de un equipo multidisciplinario para generar el primer fármaco sintético desarrollado específicamente para atacar esta bacteria y estamos realmente emocionados de llevar el compuesto a lasiguiente etapa de su desarrollo. Más de 157 millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por la oncocercosis y la LF, esta molécula en particular tiene el potencial de acortar la escala de tiempo de los tratamientos de semanas a días, lo que podría afectar significativamente el calendario internacional para la eliminación de estas dos enfermedades tropicales desatendidas.. "
La oncocercosis y la LF son enfermedades tropicales desatendidas ETD causadas por parásitos filariales que pueden conducir a una discapacidad grave. La incapacidad de los medicamentos actuales para matar parásitos adultos ha puesto de relieve la necesidad urgente de nuevos fármacos antifilarios curativos para estas enfermedades debilitantes.
En la búsqueda de nuevos fármacos antifilarias, el equipo se ha centrado en la focalización Wolbachia , un simbionte bacteriano que es esencial para el desarrollo y la supervivencia del parásito. Aunque el fármaco antifilarial, la doxiciclina, ha demostrado su eficacia clínica mediante el agotamiento de Wolbachia , los regímenes de tratamiento son prolongados y las contradicciones restringen su implementación generalizada.
El punto de partida para el trabajo surgió de las actividades de detección del programa A ∙ WOL financiado a través de la Fundación Bill y Melinda Gates y dirigido por el profesor Mark Taylor de LSTM. Dijo: "El anti- Wolbachia la estrategia ha demostrado ser un enfoque terapéutico que cambia el paradigma del tratamiento. La reutilización de medicamentos ya autorizados y el descubrimiento de nuevos compuestos a través del cribado durante los 10 años del trabajo inicial de A ∙ WOL se ha tomado como una estrategia alternativa donde la MDA escomprometido. El mayor desarrollo de AWZ1066S representa otro paso adelante para brindar ayuda a muchos millones de personas ".
La alta especificidad de AWZ1066S es una ventaja significativa que da como resultado un impacto mínimo en la microbiota intestinal y la selección y aparición de resistencias después de la administración a los pacientes, a diferencia de otros anti Wolbachia tratamientos con antibióticos de amplio espectro basados. Además, tiene una tasa de muerte más rápida en comparación con otros antibióticos conocidos probados Wolbachia in vitro lo que sugiere que el plazo para la entrega del tratamiento podría ser inferior a 7 días.
Trabajar en estrecha colaboración con el Departamento de Química de la Universidad de Liverpool ha seguido demostrando ser una combinación ganadora para el equipo. El profesor Paul O'Neill de la UoL es coautor principal del artículo y dijo: "La novedosa molécula sintética, AWZ1066S, fue diseñado y desarrollado en Liverpool a partir de resultados de detección e implicó la optimización química de múltiples parámetros con la evaluación de más de 400 análogos. Nuestro enfoque ha proporcionado una molécula con alta potencia y especificidad contra el patógeno diana junto con las propiedades deseadas del fármaco oral. Una clave parael éxito del programa fue una combinación de nuestra experiencia interna en química médica en paralelo a una estrecha relación de trabajo con nuestro socio industrial Eisai Ltd con el apoyo adicional de AstraZeneca. Esto permitió el desarrollo de este medicamento en un período de tiempo muy corto "
Este estudio presenta AWZ1066S como una molécula candidata para agotamiento Wolbachia , lo que justifica más estudios para mejorar las opciones de tratamiento, y como tal, este fármaco ahora entrará en evaluación preclínica formal. Este nuevo compuesto brinda una oportunidad única para hacer una contribución significativa a las comunidades afectadas por la filariasis, especialmente si el efecto macrofilaricida previsto se puede confirmar enensayos clínicos. Estas estrategias alternativas se necesitan urgentemente para alcanzar el objetivo de eliminación de la oncocercosis y la LF.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Tropical de Liverpool . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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