Los investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III CNIC han proporcionado información valiosa sobre los mecanismos de defensa del sistema inmune durante las primeras etapas de la respuesta a patógenos como virus y bacterias. Los resultados de la investigación, publicados hoy en Comunicaciones de la naturaleza , contribuya a la comprensión de los procesos celulares iniciados en las primeras etapas y explique cómo las distintas poblaciones celulares del sistema inmune se comunican para generar una respuesta efectiva contra los patógenos
Los investigadores del CNIC han demostrado que el ADN mitocondrial contenido en las nanovesículas desencadena un estado de alerta en las células receptoras que activa un programa genético antiviral. Estas nanovesículas, conocidas como exosomas, son producidas por linfocitos T y captadas por las células dendríticas a través de contactos intercelulares.
La respuesta inmune contra los patógenos requiere la interacción física específica entre los linfocitos T y las células presentadoras de antígenos, especialmente las células dendríticas, a través de la formación de una sinapsis inmune. Durante este proceso, las células intercambian información a través de contactos receptor-ligando en la superficie celulary a través de la transferencia de exosomas.
La investigación hasta la fecha se ha centrado en cómo la sinapsis inmune activa las rutas de señalización en las células T; en contraste, la identidad y los efectos de las señales recibidas por las células dendríticas han recibido relativamente poca atención. El presente estudio fue realizado por el grupo dirigido porEl profesor Francisco Sánchez-Madrid, investigador principal del laboratorio de Comunicación Intercelular en el CNIC, jefe del Servicio de Inmunología en el Hospital la Princesa y Profesor de Inmunología en la Universidad Autónoma de Madrid. En trabajos anteriores, el grupo demostró que las células T puedentransferir exosomas a células dendríticas durante la formación de la sinapsis inmune.
En el nuevo estudio, el equipo de investigación describe cómo estas nanovesículas "transportan ADN y proteínas de origen mitocondrial", explicó el profesor Sánchez Madrid.
El estudio revela que los componentes mitocondriales se dirigen al sistema endosómico en la célula T, donde se forman los exosomas y luego se secretan, lo que demuestra la estrecha relación entre los compartimentos endosómico y mitocondrial.
El ADN presente en las nanovescículas es "directamente responsable de la mayor expresión de genes antivirales a través de la vía cGAS / STING, lo que resulta en la detección de ADN fuera del núcleo celular". Como explicó el autor del estudio Daniel Torralba, "el ADN importadoactúa como una alarma que activa el sistema inmunitario para activar la respuesta antiviral ". El estudio confirma que la adquisición del contenido exosómico induce" esta expresión de genes antivirales "que protege contra la infección viral.
Este hallazgo abre una nueva perspectiva sobre el papel de las vesículas extracelulares en la transferencia horizontal de componentes mitocondriales.
El equipo de investigación utilizó modelos animales con distintos genotipos de ADN mitocondrial, lo que permitió rastrear la transferencia de ADN mitocondrial durante la formación de la sinapsis inmune. En el estudio, los autores Daniel Torralba y Francesc Baixauli colaboraron con otros grupos del CNIC, incluido elgrupo dirigido por el profesor José Antonio Enríquez y las unidades de Proteómica y Genómica. El estudio también contó con contribuciones de investigadores del Centro de Investigación CIMA en Pamplona y otros centros españoles.
La transferencia de ADN en exosomas tiene un impacto funcional en las células receptoras. La exposición a exosomas de origen de células T desencadena alteraciones en la expresión de alrededor de 1600 genes en células dendríticas, y muchos de estos genes modificados están involucrados en la protección contrainfección viral.
Estos descubrimientos contribuyen a la comprensión de los procesos celulares iniciados durante la sinapsis inmune y de cómo los componentes del sistema inmune innato y adaptativo se comunican para generar una respuesta efectiva a los patógenos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :