Los investigadores han identificado una nueva vía de activación genética causada por los lípidos asociados con la enfermedad de las arterias coronarias, un hallazgo que podría ayudar a identificar nuevas direcciones en la investigación y el desarrollo de fármacos. El estudio fue publicado en junio de Comunicaciones de la naturaleza .
El descubrimiento de que la exposición a los lípidos activa un gen llamado MTHFD2 en las paredes de los vasos sanguíneos fue realizado por investigadores del Instituto de Fisiología Cardiovascular de la Universidad de Goethe en Frankfurt, Alemania, y el Departamento de Genética y Ciencias Genómicas de la Escuela Icahn deMedicina en Mount Sinai en Nueva York. Los investigadores utilizaron un modelo computacional de las células que recubren los vasos sanguíneos en el corazón humano desarrollado en Mount Sinai.
La aterosclerosis es causada por la acumulación de una mezcla compleja de componentes, comúnmente conocida como placa, dentro del revestimiento interno de las arterias. Los fosfolípidos oxidados son abundantes en esta placa arterial y se cree que promueven la progresión de la aterosclerosis. Sin embargo, los procesos celulares específicosLos lípidos causados por estos lípidos en la superficie arterial aún no se conocen bien. Las células que componen la superficie interna de los vasos sanguíneos, llamadas células endoteliales, están a la vanguardia del proceso aterosclerótico y, por lo tanto, son un foco principal de investigación sobre la enfermedad de las arterias coronarias.
"La respuesta de las células endoteliales a los lípidos se ha estudiado ampliamente a lo largo de los años, pero aún se desconocía que el MTHFD2 fuera incluso funcional en estas células", dijo Jun Zhu, PhD, Profesor de Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn;Jefe de Ciencia de Datos en Sema4, una compañía de salud predictiva centrada en el paciente que es una empresa de Mount Sinai, y coautora principal del estudio. "Los modelos biológicos computacionales como el que utilizamos en este estudio nos permiten descubrir una riquezade conocimiento sobre enfermedades complejas que nunca pudimos antes "
El equipo internacional de investigación predijo y validó en experimentos de seguimiento que el gen MTHFD2 juega un papel clave en la respuesta de las células endoteliales a los fosfolípidos oxidados. Descubrieron que el MTHFD2 también se activó en las células endoteliales en respuesta a otros factores, como la inflamación oun cambio en la concentración de aminoácidos. Esto subraya los muchos factores involucrados en el desarrollo de la aterosclerosis que deben entenderse y tenerse en cuenta al abordar las terapias de enfermedades.
"Nuestro estudio mostró que cuando el gen MTHFD2 se activa en las células endoteliales en respuesta a los lípidos oxidados, envía 'señales de peligro' moleculares que promueven la inflamación y estimulan el proceso aterosclerótico", dijo Ralf Brandes, MD, Director del Instituto paraFisiología cardiovascular y profesor de fisiología en la Universidad de Goethe. "Estos hallazgos sugieren que MTHFD2 podría ser un objetivo nuevo para interrumpir el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis".
Si bien el papel de MTHFD2 en el sistema vascular era desconocido antes de este estudio, se sabe que el gen se activa constantemente en el cáncer, lo que lo convierte en un objetivo prometedor para las terapias contra el cáncer. Los inhibidores de MTHFD2 ya están en ensayos clínicos como terapias contra el cáncer."Es posible que estas terapias también puedan ayudar a prevenir la enfermedad de las arterias coronarias, pero primero se necesita más investigación sobre el papel específico de MTHFD2 en la aterosclerosis antes de proponerlo como un objetivo para la terapia potencial", dijo el Dr. Zhu.
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Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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