Entre el 50 y el 80 por ciento de los pacientes con cáncer que toman potentes medicamentos de quimioterapia desarrollan diarrea, que puede ser grave y, en algunos casos, potencialmente mortal. Sus problemas se producen cuando las contracciones en el músculo liso que recubre el tracto gastrointestinal GI se vuelven locas a medida que se alimentandigerido. Los mismos problemas pueden ocurrir en personas con síndrome del intestino irritable y enfermedad inflamatoria del intestino.
Durante décadas, los científicos han pensado que los problemas de contracción se originaban en las células nerviosas de los intestinos. Pero una nueva investigación en ratones de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis indica que las células inmunitarias especializadas llamadas macrófagos también pueden desencadenar contracciones intestinales, independientemente de lasistema nervioso.
Los nuevos hallazgos, publicados el 17 de julio en la revista inmunidad , proporcionan un nuevo objetivo para ayudar a tratar la diarrea inducida por quimioterapia y, potencialmente, la diarrea relacionada con otros problemas gastrointestinales. También plantean la posibilidad de que los medicamentos desarrollados para tratar los trastornos intestinales relacionados con la diarrea se hayan dirigido a las células equivocadas, lo que podría ayudarexplicar por qué los tratamientos para estas afecciones a menudo no son muy efectivos.
"La diarrea es un efecto secundario común de la quimioterapia que, en casos graves, puede provocar la muerte o que los pacientes deban interrumpir el tratamiento que salva la vida porque a menudo no existen terapias efectivas para controlar la diarrea", dijo el co-investigador principal Hongzhen Hu,PhD. "Esta investigación proporciona una nueva vía para explorar en el desarrollo de medicamentos para detener esa diarrea".
Los macrófagos son conocidos por su papel en la lucha contra las infecciones, el cáncer y la inflamación. Aunque la población más grande de macrófagos en el cuerpo reside en el intestino, los científicos no han entendido qué estaban haciendo algunas de esas células para ayudar a mantener saludable el tracto gastrointestinal.
Los investigadores de la Universidad de Washington se centraron en un receptor de macrófagos llamado TRPV4. Estos receptores son importantes para las contracciones en el intestino, pero se suponía que estaban ubicados en las células nerviosas.
"Descubrimos que los propios macrófagos desencadenan contracciones musculares en el intestino sin ninguna participación de las neuronas", dijo Hu, profesor asociado de anestesiología. "La vía funciona de una manera completamente diferente de lo que esperábamos".
Y, sorprendentemente, el papel de los macrófagos en la motilidad intestinal fue identificado por investigadores que normalmente no estudian la función intestinal. Hu y el co-investigador principal Brian S. Kim, MD, son miembros de la facultad del Centro para el Estudio de la Universidad de Washingtonde picazón.
"La gente piensa que el Itch Center existe solo para resolver problemas relacionados con la picazón, pero eso es una simplificación excesiva de lo que hacemos", dijo Kim, codirector del centro y profesor asistente de medicina en la División de Dermatología.centrarse en problemas relacionados con la percepción sensorial. La picazón es un gran paradigma para eso, pero también nos preocupan cosas como la tos crónica, las migrañas y la función intestinal ".
Anteriormente, Hu y Kim habían identificado un papel de los receptores TRPV4 de los macrófagos en la picazón crónica en la piel. Aquí, se enfocaron en los macrófagos que residen en la capa de músculo liso del intestino, demostrando que los receptores detectan el calor, los cambios químicos y el movimientode alimentos a través del intestino. Todas esas cosas pueden desencadenar contracciones musculares, o motilidad, en el intestino.
En experimentos con ratones modificados genéticamente, los investigadores encontraron que los animales sin receptores TRPV4 en macrófagos intestinales tenían una motilidad intestinal deficiente. También encontraron que al inhibir las acciones de estos receptores, podían revertir la diarrea causada por medicamentos de quimioterapia.
"Resolver los problemas con la función intestinal en los pacientes de quimioterapia es importante porque al menos la mitad de esos pacientes desarrollan diarrea, pero también nos gustaría ver si estos receptores en los macrófagos se pueden dirigir para tratar el síndrome del intestino irritable, que a menudo noresponden bien a los medicamentos existentes ", dijo Kim.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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