Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego descubrieron que pueden bloquear la inflamación en ratones con un anticuerpo natural que se une a los fosfolípidos oxidados OxPL, moléculas en las superficies celulares que se modifican por la inflamación. Incluso cuando están en un nivel alto de grasadieta, el anticuerpo protegió a los ratones de la formación de placa arterial, el endurecimiento de las arterias y la enfermedad hepática, y prolongó sus vidas.
Este estudio, publicado el 6 de junio por Naturaleza , marca la primera demostración en un sistema vivo de que OxPL desencadena la inflamación y conduce a la formación de placa. Los resultados también sugieren un nuevo enfoque para prevenir o revertir una serie de enfermedades inflamatorias.
"Dondequiera que tengas inflamación, obtienes OxPL", dijo el autor principal Joseph Witztum, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego. "No significa que OxPL sea la causa, pero definitivamente juega un papel importante"Witztum dirigió el estudio con el primer autor Xuchu Que, PhD, un científico senior del proyecto en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego".
Algunos fosfolípidos, las moléculas que forman las membranas celulares, son susceptibles de modificación por especies reactivas de oxígeno, formando OxPL. Este evento es particularmente común en afecciones inflamatorias como la aterosclerosis, en la que se forman placas de bloqueo de las arterias. Antes de estoSegún el estudio, los investigadores no pudieron controlar la oxidación de fosfolípidos de una manera que les permitiera estudiar su papel en la inflamación y la aterosclerosis.
Witztum, Que y el equipo diseñaron ratones con dos atributos especiales: 1 tienen una mutación genética que los convierte en un buen modelo para la aterosclerosis y 2 generan una pieza de un anticuerpo llamado E06 que es suficiente para unir OxPL y prevenir sucapacidad de causar inflamación en las células inmunes, pero no lo suficiente como para causar inflamación por sí solo.Alimentaron a los ratones con una dieta alta en grasas.
Esto es lo que sucedió: en comparación con los ratones de control, los ratones con anticuerpos E06 tenían un 28 a 57 por ciento menos de aterosclerosis, incluso después de un año y a pesar de tener altos niveles de colesterol. El anticuerpo también disminuyó la calcificación de la válvula aórtica endurecimiento y estrechamiento de la aortaválvulas, esteatosis hepática enfermedad del hígado graso e inflamación del hígado. Los ratones productores de anticuerpos E06 tenían un 32 por ciento menos de amiloide A en suero, un marcador de inflamación sistémica.
El anticuerpo E06 también prolongó la vida de los ratones. Después de 15 meses, todos los ratones productores de anticuerpos E06 estaban vivos, en comparación con el 54 por ciento de los ratones control.
"Mostramos por primera vez que OxPL son verdaderamente proinflamatorios y pro-aterogénicos y, además, que pueden ser contrarrestados por el anticuerpo E06", dijo Witztum. "Esto sugiere que las terapias que inactivan OxPL pueden ser beneficiosas para reducirinflamación en general, y en particular en el caso de enfermedades como la aterosclerosis, la estenosis aórtica y la esteatosis hepática ".
Witztum y su equipo ahora están probando el anticuerpo E06 en modelos de ratón de enfermedades humanas relacionadas con la inflamación, como la osteoporosis pérdida ósea y la esteatohepatitis no alcohólica NASH, un tipo de enfermedad hepática.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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