Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology informa que los ratones alimentados con una dieta occidental, que es alta en grasas y azúcar, causaron inflamación hepática, especialmente en los machos. Además, la inflamación del hígado fue más pronunciada en los ratones machos alimentados con dieta occidental que también carecían de receptor farnesoide x FXR, un receptor de ácido biliar.
El estudio es importante porque vincula la dieta con los cambios en la microbiota intestinal y con el perfil de ácidos biliares, lo que abre la posibilidad de que los probióticos y los agonistas de los receptores de ácidos biliares puedan ser útiles para la prevención y el tratamiento de la inflamación hepática y la progresión a enfermedades hepáticas avanzadascomo el cáncer
"Sabemos que la transición de la esteatosis o hígado graso a la esteatohepatitis inflamación en el hígado graso juega un papel crucial en la lesión hepática y la carcinogénesis. Debido a que el hígado recibe el 70% de su suministro de sangre del intestino, es importantepara entender cómo el intestino contribuye al desarrollo de la enfermedad hepática ", explicó el investigador principal Yu-Jui Yvonne Wan, PhD, profesor y vicepresidente del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de UC Davis Health." Nuestros datos muestran que la dieta, el género ydiferentes tratamientos con antibióticos alteran la microbiota intestinal y el perfil de ácidos biliares y tienen diferentes efectos sobre la inflamación del hígado ".
La Dra. Wan y su equipo utilizaron un modelo de ratón deficiente en FXR FXR KO, que se ha convertido en una herramienta importante para comprender mejor el papel de la dieta y la inflamación en el desarrollo de enfermedades hepáticas, incluido el cáncer, porque los pacientes con cirrosis o cáncer de hígadotambién tienen bajos niveles de FXR.
Otros datos publicados ya han demostrado que los ratones con deficiencia de FXR desarrollan espontáneamente esteatohepatitis y tumores hepáticos incluso cuando se les alimenta con una dieta normal para roedores. En este estudio, los ratones de tipo salvaje y deficientes en FXR se alimentaron con una dieta occidental o una combinacióncontrol de la dieta durante 10 meses. Encontraron similitudes entre la ingesta de dieta occidental y la deficiencia de FXR. Por ejemplo, tanto los ratones de tipo salvaje alimentados con dieta occidental como los ratones FXR KO alimentados con dieta de control desarrollaron esteatosis, que también fue más grave en los machos que en las hembras.Curiosamente, sin embargo, solo los ratones machos con deficiencia de FXR tenían infiltración masiva de linfocitos y neutrófilos en el hígado, y solo los ratones FXR KO machos alimentados con dieta occidental tenían adenomas grasos.
"Estos estudios muestran que una ingesta de dieta occidental y la inactivación de FXR también aumentaron la señalización inflamatoria hepática, con un efecto combinado mejorado", dijo el Dr. Wan. "La introducción de antibióticos para reducir la inflamación también tuvo diferentes efectos en función de las dietas que recibieron los ratones."
Dependiendo de qué tipo de dieta se proporcionó, los antibióticos de amplio espectro, que eliminaron la mayoría de las bacterias intestinales, afectaron la inflamación hepática de manera diferente en ratones con deficiencia de FXR. En los ratones alimentados con dieta control, un cóctel de ampicilina, neomicina, metronidazol y vancomicinacompletamente bloqueada la infiltración hepática de neutrófilos y linfocitos. Sin embargo, este cóctel de antibióticos Abx no pudo eliminar la inflamación hepática en ratones FXR KO alimentados con dieta occidental. Análisis adicionales mostraron que muchos genes inflamatorios tenían niveles de expresión más altos en la dieta occidental que la dieta de controlalimentados con ratones FXR KO después del tratamiento con Abx.
Analizando la composición de la microbiota intestinal, los investigadores encontraron que las Proteobacterias y Bacteroidetes persistieron después del tratamiento con antibióticos de amplio espectro en los ratones FXR KO alimentados con dieta occidental. En contraste, el antibiótico con cobertura Gram-negativa, es decir, polimixina B, aumentó Firmicutesy la disminución de las proteobacterias, así como la inflamación hepática en ratones machos FXR KO alimentados con dieta occidental. Sugieren que los efectos adversos de la dieta occidental en el hígado pueden explicarse en parte por la persistencia de proteobacterias proinflamatorias, así como la reducción de anti-inflamatorios firmicutes en el intestino.
Los ácidos biliares primarios y secundarios son sintetizados por las células hepáticas y las bacterias intestinales, respectivamente. Los ácidos biliares son moléculas de señalización para la homeostasis de los lípidos y el azúcar, así como la respuesta inflamatoria. Los datos generados por este grupo revelaron que la reducción de la inflamación hepática por los antibióticos fue acompañadapor disminución de los ácidos biliares secundarios libres y conjugados de una manera dependiente del género.
"La salud del intestino y el hígado están relacionados. Está claro que el desequilibrio microbiano y la síntesis desregulada de ácidos biliares son inseparables, y contribuyen conjuntamente a la inflamación hepática a través del eje intestino-hígado. Además, los perfiles de microbiota intestinal y ácido biliar pueden explicar el géneroLa diferencia en la enfermedad hepática, ya que la incidencia de cáncer de hígado es mucho mayor en hombres que en mujeres. Además, en ratones tratados con antibióticos, el cambio en el perfil de los ácidos biliares también puede ser primario y secundario a las alteraciones en la microbiota intestinal porque los antibióticos pueden directamenteeliminar las bacterias generadoras de ácido biliar, que a su vez provoca cambios adicionales en la composición del ácido biliar ", señaló el Dr. Wan." Nuestros resultados sugieren que los probióticos y los agonistas de FXR son prometedores para la prevención y el tratamiento de la inflamación hepática y la progresión a enfermedades hepáticas avanzadascomo el cáncer "
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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