En la mayoría de los pacientes con cáncer de páncreas, el diagnóstico se realiza cuando la enfermedad ya está avanzada y no existe un tratamiento efectivo en la actualidad. No ha habido avances significativos para combatirlo en las últimas décadas y, lamentablemente, su ocurrencia va en aumento.Ahora, un grupo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO de España puede haber encontrado una nueva forma de ataque.
“Este tumor es tan agresivo y tan complejo que es necesario intentar atacarlo desde diversas fuentes, no solo de células tumorales. Nuestro trabajo abre la puerta al diseño de futuras estrategias terapéuticas. Sin embargo, aún es muy pronto paraPiense en su uso clínico ", según los investigadores en su publicación, en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
Una de las características del cáncer de páncreas es que las células tumorales están incrustadas en el estroma, que representa el 90% de la masa tumoral y que parece formar una barrera física y química que dificulta el tratamiento con inhibidores, quimioterapia e inmunoterapia. La mayoríade los estudios se han centrado principalmente en las células tumorales, mientras que las células que forman el estroma son las grandes desconocidas, a pesar de que diferentes grupos de investigación han demostrado que algunos componentes del estroma favorecen la progresión tumoral. Recientemente, varios grupos intentaron eliminar las células más abundantesen el estroma, los llamados fibroblastos asociados a cáncer CAFs, pero lograron el efecto contrario al esperado: el tumor siguió progresando con mayor agresividad aún. La interpretación de este resultado fue que algunas de las células eliminadas podrían tener-funciones tumorigénicas.
Por ello, los investigadores del Grupo de Oncología Experimental del CNIO han centrado su trabajo en identificar una población de células estromales que favorecen el crecimiento tumoral, para luego descubrir por qué tienen esta capacidad y revertirla. La estrategia para lograr esto último es innovadora, porque en lugar deeliminando estas células estromales que ayudan al tumor, el objetivo ha sido su reprogramación selectiva.
Como explican Carmen Guerra, una de las investigadoras principales, y Magdolna Djurec, primera autora del trabajo, "ahora hay muchos grupos que investigan la relación del estroma y el crecimiento tumoral, con la esperanza de encontrar nuevas estrategias terapéuticas.Hemos visto que eliminar las células del estroma puede tener un efecto negativo, por lo que nuestro enfoque es reprogramar el estroma en lugar de eliminarlo. Es una estrategia innovadora ".
Los investigadores se centraron en una subpoblación de fibroblastos que se sabe que desempeñan un papel en la inflamación -porque la inflamación favorece el crecimiento tumoral-. Su primera tarea fue analizar todos los genes que se expresan diferencialmente en los fibroblastos estromales del tumor, elCAF, en comparación con los fibroblastos de tejido pancreático sano. Su hipótesis era que los posibles genes responsables del papel proto-tumoral de los CAF se expresarían en niveles elevados solo en estos fibroblastos y no en los fibroblastos del tejido sano.
El análisis reveló que el gen Saa3 es responsable de que los CAF ayuden a las células tumorales a progresar. Cuando los investigadores eliminaron la expresión de este gen en los CAF, estas células se comportaron como fibroblastos normales, ya que perdieron la capacidad de ayudar a las células tumorales aLos investigadores habían logrado "reprogramar" estas células, que habían sido despojadas de sus propiedades pro-tumorales.
Por tanto, "este hallazgo puede representar una futura estrategia terapéutica para combinar con otras estrategias, como la inmunoterapia, la quimioterapia o los inhibidores contra rutas de señalización específicas de las células tumorales". Sin embargo, abre la puerta a nuevas investigaciones en muchos laboratorios orientadosen reprogramar el estroma en lugar de eliminarlo ", agregó Djurec.
Todavía es muy pronto para pensar en su aplicación clínica, pero el trabajo revela una nueva diana genética en la que buscar nuevas estrategias terapéuticas posibles.
En muestras humanas de cáncer de páncreas, los investigadores han identificado la misma población de fibroblastos 'pro-tumorales' y han observado que cuando el gen SAA1 la versión humana de Saa3 se sobreexpresa, el pronóstico para los pacientes es mucho peor.
Este resultado es posiblemente el primero de varios, porque los investigadores todavía están estudiando el papel de otros genes de relevancia potencial encontrados en el análisis de expresión comparativa de los CAF y los fibroblastos normales.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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