El estrógeno de la hormona sexual femenina puede desempeñar un papel importante en el neuroblastoma, una forma de cáncer que afecta principalmente a niños pequeños. En experimentos de laboratorio, investigadores del Instituto Karolinska en Suecia demuestran que el tratamiento con estrógenos y la sobreexpresión del receptor de estrógenos hacen que las células malignas de neuroblastoma madurenen células similares a neuronas. El estudio, que se publica en PNAS , da esperanza de nuevas posibilidades de tratamiento.
El neuroblastoma se forma en el sistema nervioso periférico y es una de las formas más comunes de cáncer sólido en niños pequeños. La enfermedad afecta principalmente a bebés y niños pequeños, y aunque en algunos casos los tumores pueden desaparecer por sí solos, la mayoría sontumores cancerosos agresivos y con metástasis resistentes a las combinaciones modernas de cirugía, radioterapia y quimioterapia intensiva.
Las formas más agresivas de neuroblastoma a menudo se asocian con un gen MYCN más activo, que impulsa el crecimiento y la diseminación de las células tumorales e inhibe la maduración de las células.
"Nuestra investigación se centra particularmente en la actividad de este gen y cómo se relaciona con el neuroblastoma", dice la profesora Marie Arsenian-Henriksson del Departamento de Microbiología, Tumor y Biología Celular, Karolinska Institutet. "MYCN a menudo se ve solo como un marcadorpara un mal pronóstico, pero es fundamental para la enfermedad y es un posible objetivo para nuevos medicamentos "
En un estudio anterior, su grupo descubrió que la activación de MYCN da como resultado la formación de microARN específicos, que son moléculas de ARN relativamente pequeñas que regulan las proteínas. Algunos de estos microARN desactivan el receptor de estrógenos ERalpha. El presente estudio muestra que la inhibición deEstas moléculas de microARN o terapia de estrógenos en combinación con una sobreexpresión del receptor de estrógenos pueden causar que las células agresivas de neuroblastoma con activación de MYCN maduren en células similares a las neuronas que se comportan más como las células normales.
Los investigadores estudiaron el tejido tumoral de pacientes, cultivaron células tumorales humanas y tumores en modelos de ratón para neuroblastoma. En los ratones, las células similares a las neuronas no crecieron tan rápido como las células cancerosas originales, y los análisis del tejido tumoral de los pacientesdemuestre que aquellos con un alto nivel de receptor de estrógenos tienen una mejor tasa de supervivencia que aquellos con un nivel bajo.
"Nuestros datos sugieren que el estrógeno podría ser un método terapéutico para pacientes que expresan altos niveles del receptor de estrógeno", continúa el profesor Arsenian-Henriksson. "Otra posible terapia podría consistir en desregular MYCN o regular el receptor de estrógeno y luego tratarlo con estrógeno.Anteriormente hemos demostrado que la desregulación de MYCN conduce a una alta expresión del receptor de estrógenos ".
El estudio fue financiado por la Fundación Lars Hierta Memorial, la Fundación Mary Béve para la Investigación del Cáncer Infantil, la Fundación Anna-Brita y Bo Castegren Memorial, la Sociedad Sueca del Cáncer, el Consejo de Investigación Sueco, la Fundación Sueca contra el Cáncer Infantil, el ReyFondo Jubileo de Gustaf V y Karolinska Institutet.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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