Un nuevo método de recolección de células madre para el trasplante de médula ósea, desarrollado por un equipo de investigadores del Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts MGH y del Instituto de Células Madre de Harvard, parece lograr dos objetivos: hacer que el proceso de donación sea másconveniente y menos desagradable para los donantes y proporcionando células que son superiores a las adquiridas por los protocolos actuales. Los resultados de los estudios del equipo en modelos animales y humanos aparecerán en la edición del 11 de enero de celda y se publican en línea hoy
"Nuestro nuevo método de recolección de células madre requiere solo una inyección y moviliza las células necesarias en 15 minutos; por lo tanto, en el tiempo que lleva hervir un huevo, podemos adquirir la cantidad de células madre producidas por el estándar actualprotocolo de cinco días ", dice Jonathan Hoggatt, PhD, del MGH Cancer Center y Center for Transplantation Sciences, autor principal del artículo de Cell."Esto significa menos dolor, tiempo libre en el trabajo y alteración del estilo de vida del donante; más comodidad para el personal clínico y más previsibilidad para el procedimiento de recolección".
Actualmente, la forma más común de recolectar células madre hematopoyéticas del sistema sanguíneo requiere que los donantes reciban inyecciones diarias de un medicamento llamado G-CSF, que induce a las células madre a pasar de la médula ósea a la circulación. Después de cinco días de inyecciones- que puede producir efectos adversos que van desde dolor de huesos, náuseas y vómitos, agrandamiento o ruptura del bazo - las células madre se recolectan a través del proceso de donación de médula ósea de aféresis, que toma de cuatro a cinco horas. A veces más dese requiere una aféresis para recolectar suficientes células madre, particularmente cuando los pacientes con condiciones como mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin están donando sus propias células.
Hoggatt y sus colegas del MGH y otras instituciones han investigado formas de mejorar la donación de células madre durante varios años. En una colaboración previa con Louis Pelus, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, autor principal del estudio actual, encontraron que agregarLos medicamentos AINE como la aspirina o el ibuprofeno podrían duplicar la efectividad del protocolo de recolección estándar. Pero dado que ese enfoque aún se basaba en múltiples inyecciones de G-CSF, el equipo determinó que una mejora verdaderamente significativa en la donación de células madre requería eliminar la necesidad de G-CSF.
En otro trabajo anterior, el equipo de Pelus había descubierto que una proteína llamada GRO oncogén regulado por el crecimiento -beta inducía un rápido movimiento de células madre desde la médula a la sangre en modelos animales. Los experimentos iniciales del equipo del estudio actual revelaron que GRO-Las inyecciones beta fueron seguras y bien toleradas en voluntarios humanos, pero solo tuvieron un efecto modesto en la movilización de células madre. Como resultado, intentaron combinar la administración de GRO-beta con AMD3100, un medicamento que ya está aprobado para aumentar la movilización de células madre en combinación conG-CSF, y descubrió que la administración simultánea de ambos fármacos produjo rápidamente una cantidad de células igual a la proporcionada por el protocolo de G-CSF de cinco días.
Además de determinar los mecanismos mediante los cuales la administración combinada de GRO-beta y AMD3100 producía suficientes células madre con tanta rapidez, el equipo descubrió que el trasplante con estas células conducía a una reconstitución más rápida de la médula ósea y a la recuperación de poblaciones de células inmunitarias en modelos de ratón.Las células madre producidas por este procedimiento también muestran patrones de expresión genética similares a los de las células madre hematopoyéticas fetales CMH, que se encuentran en el hígado, en lugar de en la médula ósea.
"Estas células madre hematopoyéticas altamente injertables producidas por nuestra nueva estrategia son esencialmente las mejores estudiantes de las células madre de la médula ósea", dice Hoggatt. "Descubrir que expresan genes similares a los de las células madre hematopoyéticas fetales, las células productoras de sangre que tieneantes del nacimiento, sugiere que serán muy buenos para moverse a un espacio vacío de la médula ósea y dividirse rápidamente para llenar la médula y producir sangre. Ahora necesitamos probar la combinación en un ensayo clínico para confirmar su seguridad y eficacia en humanos ".
Miembro principal de la facultad del Harvard Stem Cell Institute y profesor asistente de Medicina en la Harvard Medical School, Hoggatt agrega que estas nuevas HSC altamente injertables y el protocolo que las generó representan una nueva herramienta científica valiosa que podría conducir a formas decélulas de ingeniería que son incluso mejores para injertar y para métodos de expansión de células madre en el laboratorio en lugar de dentro de los cuerpos de los donantes.
"Este es un momento emocionante en el trasplante de médula ósea, ya que la cantidad de enfermedades que se pueden tratar o posiblemente curar está aumentando", dice. "Con el desarrollo de nuevas estrategias de terapia génica para enfermedades como la anemia de células falciformes, la beta talasemiae inmunodeficiencia combinada severa - la 'enfermedad del niño burbuja' - tener suficientes células genéticamente modificadas de alta calidad puede ser un cuello de botella clave. Nuestra capacidad para adquirir HSC altamente injertables con la combinación GRO-beta y AMD3100 debería mejorar y expandirse significativamentela disponibilidad de esos tratamientos. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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