Casi el ocho por ciento de los niños menores de tres años y el cuatro por ciento de los adultos sufren alergias alimentarias, que desencadenan no solo síntomas inquietantes como la dermatitis y la diarrea, sino que también pueden causar un shock anafiláctico mortal. Las respuestas alérgicas surgen cuando los componentes de los alimentos, como huevo, mariscos oLas proteínas de maní estimulan los glóbulos blancos llamados mastocitos para que viertan cantidades excesivas de histamina o citocinas en la sangre, fomentando la inflamación en la piel, los ojos o el tracto gastrointestinal, entre otros tejidos.
En 2012, el investigador de LJI Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., informó que una pequeña proteína llamada factor de liberación de histamina HRF jugó un papel proinflamatorio en el asma. Su grupo ahora extiende ese trabajo el 13 de noviembre, 2017, número en línea de El Diario de Investigación Clínica al mostrar que HRF también sirve como un "amplificador de alergia alimentaria". El artículo informa sobre un nuevo mecanismo bioquímico que rige la actividad de HRF, allana el camino para los análisis de sangre para predecir qué pacientes responderán a la terapia de alergia y respalda firmemente la idea de que los medicamentosdiseñado para bloquear la HRF podría prevenir ataques de alergia alimentaria.
Kawakami dice que la "visión predominante" de la cascada de alergias es: 1 los alérgenos aumentan los niveles de anticuerpos llamados inmunoglobulina E o IgE, que luego 2 se unen a los mastocitos, y 3 cuando el alérgeno toca el IgE, el mástilLas células liberan histamina."Pero cuando comenzamos estos estudios, sospechábamos que los alérgenos a menudo están presentes en niveles muy bajos, posiblemente demasiado bajos para activar los mastocitos por esta vía", dice."Nuestro nuevo artículo confirma que, una vez desencadenadas por los alérgenos, las proteínas HRF se unen a la IgE y luego activan sinérgicamente los mastocitos y aumentan la inflamación".
Para mostrar esto, el grupo de Kawakami diseñó ratones para que se vuelvan alérgicos "sensibilizados" a la proteína del huevo y los trató con un inhibidor oral de HRF que el laboratorio había desarrollado para usar en experimentos relacionados con el asma.ratones tratados y no tratados expuestos a alérgenos de huevo.
Como era de esperar, los ratones no tratados desarrollaron diarrea y signos de inflamación intestinal. Sin embargo, estos síntomas se retrasaron o fueron mucho menos graves en los ratones tratados con inhibidor, y el inhibidor redujo la reactividad del alérgeno de los mastocitos aislados del intestino de los ratones alérgicos.
"El hecho de que los inhibidores de la HRF administrados por vía oral puedan prevenir el desarrollo de alergia alimentaria en un ratón sugiere que podríamos crear un medicamento similar para tratar a los humanos con alergia alimentaria", dice Tomoaki Ando, PhD., Primer autor del estudio y ahora unprofesor asistente en la Universidad de Juntendo en Tokio.
En consecuencia, el equipo observó niveles más altos de lo normal de anticuerpos IgE altamente sensibles a la HRF lo que los inmunólogos llaman "IgE reactiva a la HRF" en la sangre de niños con alergias al huevo, una fuerte pista de que la HRF contribuye a la alergia alimentaria en humanos comolo hace en ratones
El equipo luego monitoreó a esos mismos niños mientras se embarcaban en un ensayo clínico de un procedimiento antialérgico llamado inmunoterapia oral rápida OIT, en el que los pacientes consumen cantidades crecientes de óvulos varias veces al día durante unas pocas semanas. Una vez que los pacientes logran la desensibilización, siguen consumiendo huevos durante 12 meses de período de mantenimiento. Y luego, los productos de huevo se retiran durante dos semanas antes de la reexposición a la proteína del huevo, como prueba de la durabilidad de la terapia.
Un hallazgo clave en el documento es que los niños que cumplieron con éxito este último "desafío", es decir, no se inmutaron por el consumo de huevos dos semanas después de la interrupción de la terapia mantuvieron niveles sanguíneos bajos de IgE reactiva a HRF después de la OIT.Por el contrario, los niños que se volvieron a sensibilizar a las proteínas del huevo inmediatamente después de la interrupción de la OIT observaron un aumento de la IgE reactiva a la HRF durante el período de mantenimiento.
Ando considera que la asociación de la IgE reactiva a la HRF aumenta con la falla de la OIT como un resultado positivo en términos de descubrimiento de fármacos, ya que revela que la HRF es un objetivo potencialmente farmacológico por inhibidores efectivos en modelos animales ". De hecho, si la alergia de un pacientepermaneció sin control independiente de los niveles de HRF, lo que podría significar que su condición será más difícil de tratar ", dice." Estas pruebas también garantizan un monitoreo clínico futuro de los niveles de IgE reactivos a HRF como un predictor de los resultados de la OIT ".
El laboratorio de Kawakami sigue enfocado en desarrollar potentes inhibidores de la HRF y actualmente los está probando con los modelos de ratones descritos en este estudio. Su objetivo es disminuir el riesgo de los pacientes de shock alérgico, para que puedan disfrutar de los placeres simples de una vida normal, como ircomer fuera.
"Espero ver protección para los pacientes que van a un restaurante y no saben qué ingredientes hay en la comida", dice Kawakami, profesor de la División de Biología Celular de LJI. "En el futuro, podrían tomar un oralinhibidor como medida preventiva. Nuestra mayor preocupación para estas personas sigue siendo la anafilaxia, es potencialmente letal ".
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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