Los ataques cardíacos provocan una respuesta inmune aguda. Los leucocitos se apresuran hacia el músculo cardíaco para eliminar las células muertas y comienzan a formar tejido cicatricial. Esto es seguido por una segunda respuesta inmune, la fase de resolución que permite la curación.
Con demasiada frecuencia, sin embargo, la inflamación aguda de bajo grado continúa en pacientes mucho después de los ataques cardíacos, lo que lleva a insuficiencia cardíaca crónica y muerte. En un artículo publicado en Informes científicos , Ganesh Halade, Ph.D., y sus colegas muestran que dar a los ratones una forma de la molécula bioactiva derivada de ácidos grasos llamada lipoxina mejoró la función cardíaca después de un ataque cardíaco, ya que la lipoxina provocó la activación temprana de la fase de resolución del sistema inmunerespuesta sin alterar la fase aguda.
Esto sugiere que la lipoxina puede tener un alto potencial terapéutico para limitar el edema del ventrículo izquierdo del corazón que conduce a insuficiencia cardíaca congestiva y muerte. Entre el 2 y el 17 por ciento de los pacientes mueren un año después de un ataque cardíaco, y más del 50 por ciento muere dentrocinco años.
Halade, profesor asistente en el Departamento de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, usó una forma de lipoxina llamada 15-epimer lipoxin A4, que también se conoce como lipoxina A4 desencadenante de aspirina. La lipoxina - o la lipoxina empaquetada dentrode liposomas para protegerlo en el torrente sanguíneo: se inyectó directamente en ratones después de un ataque cardíaco.
Los investigadores siguieron el efecto del tratamiento con lipoxina midiendo la función cardíaca y el edema pulmonar; el funcionamiento del bazo y los riñones, órganos que también se ven afectados por la respuesta inmune aguda a los ataques cardíacos; el aclaramiento de neutrófilos en la fase de resolución de la respuesta inmune;la activación o inhibición de los receptores en los macrófagos; cambios en los marcadores genéticos pro-resolución en el ventrículo izquierdo, el bazo y los riñones; cambios en los niveles de interleucina; y la transición de los fibroblastos a miofibroblastos secretores que depositan colágeno y conducen a la formación de cicatrices.
Tanto la lipoxina como la lipoxina envasada en liposomas mostraron efectos beneficiosos.
Los hallazgos clave fueron: 1 Lipoxin activó el receptor 2 del péptido de formilo, o FPR2, y GPR120 en macrófagos reparadores pero inhibió GPR40 en macrófagos inflamados en experimentos con placas de Petri, 2 Los ratones inyectados con lipoxina habían reducido el ventrículo izquierdo y la masa pulmonar.en relación con el peso corporal y una fracción de eyección mejorada cinco días después de los ataques cardíacos, 3 durante el primer día después del ataque cardíaco, que es la fase aguda de la inflamación, la lipoxina preparó la infiltración de neutrófilos en el corazón con un fuerte aumento de Ccl2y expresión de FPR2, y 4 Durante la fase de resolución, la lipoxina inició la eliminación rápida de neutrófilos y la activación persistente de FPR2 en el ventrículo izquierdo.
De interés adicional, los ratones inyectados con lipoxina también tuvieron menos inflamación renal junto con niveles disminuidos de los biomarcadores de lesión renal NGAL y KIM-1.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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