Un ataque cardíaco desencadena una respuesta inflamatoria aguda en la porción dañada del ventrículo izquierdo del corazón. Si esta inflamación aguda persiste, puede provocar el estiramiento del ventrículo y la insuficiencia cardíaca. La inflamación puede reclamar otra víctima: los riñones.
Una nueva investigación muestra que un compuesto bioactivo llamado resolvin D-1, inyectado como una dosis terapéutica, puede limitar este daño colateral en los riñones, según lo probado en un modelo animal. Esto sugiere una posible aplicación en el entorno clínico.
En experimentos dirigidos por Ganesh Halade, Ph.D., profesor asistente en la División de Enfermedades Cardiovasculares, Universidad de Alabama en el Departamento de Medicina de Birmingham, se administró resolvin D-1 tres horas después de un ataque cardíaco. Resolvin D-1 esun mediador bioactivo producido por las células inmunes para la señalización de célula a célula, y es parte de la respuesta inmune innata natural que resuelve la inflamación.
La inflamación después de una lesión tisular tiene dos pasos: una respuesta aguda, donde los glóbulos blancos se precipitan al corazón para eliminar el tejido muerto, y una fase de resolución, donde la inflamación se amortigua, llegan los macrófagos reparadores y se forma tejido cicatricial. Ambas respuestas sonbajo control activo, gobernado por las señales de 'entrar' y 'salir' a los leucocitos infiltrantes, pero el control activo de la respuesta de resolución se entiende menos.
en un artículo publicado en El diario FASEB , Halade y sus colegas encontraron que la resolvin D-1 limita la inflamación renal inducida por el ataque cardíaco en su modelo de ratón, y mostraron tres acciones mecanicistas innovadoras para la resolvin D-1.
Primero, resolvin D-1 mejoró el aclaramiento de leucocitos del tejido de ataque cardíaco después de la respuesta aguda inicial. Este aclaramiento es primordial porque la magnitud del enjambre de neutrófilos después de un ataque cardíaco se correlaciona con el desarrollo progresivo temprano de insuficiencia cardíaca congestiva. Resolvin D-1 facilitó este aclaramiento sin afectar la respuesta de reclutamiento aguda. Resolvin también aceleró el cambio de macrófagos en el tejido cardíaco de macrófagos clásicos a macrófagos reparadores, lo que indicó una respuesta de curación acelerada.
Segundo, resolvin D-1 fue capaz de calmar la tormenta de microARN que se desarrolla en el tejido de ataque cardíaco, y aceleró la producción de microARN regenerativos en la fase de resolución después del ataque cardíaco. En ratones con ataque cardíaco que no recibieron resolvin D-1, 12 microARN estaban significativamente regulados hacia arriba y siete estaban significativamente regulados hacia abajo. Con resolvin D-1, solo uno estaba regulado hacia arriba y tres estaban regulados hacia abajo. Los microARN controlan diversas expresiones génicas en lesiones cardíacas.
Tercero, el aclaramiento de leucocitos mediado por resolvina D-1 redujo la cantidad de daño renal colateral, medido por la histopatología y los marcadores de daño renal. Resolvin D-1 atenuó los signos de inflamación renal que se observaron en ratones con ataque cardíaco no administradosEl mediador bioactivo: los animales no resolvin D-1 tenían una morfología renal distorsionada, niveles mejorados del marcador de lesión renal NGAL y cantidades disminuidas de nefrina, una proteína necesaria para el funcionamiento adecuado del riñón, en los podocitos del riñón.estructura filtrante
Además, resolvin D-1 redujo los niveles en el tejido renal de los ARNm de citocinas proinflamatorias para Il-6, Il-1-beta, Tnf-alfa y Tgf-beta, y aumentó los niveles para las citocinas reparadoras Mrc-1 yYm-1.
Los coautores con Halade del artículo "La resolución inmunológica D1 resuelve los programas del síndrome cardiorenal inducido por infarto de miocardio en la insuficiencia cardíaca" son Vasundhara Kain, Ph.D., Departamento de Medicina de la UAB; y Charles N. Serhan, Ph.D., Brigham and Women's Hospital y Harvard Medical School, Boston.
La financiación provino de los subsidios AT006704, HL132989, GM095467 y GM038765-3 de los Institutos Nacionales de Salud; un Premio Académico Pittman de la Universidad de Alabama en Birmingham; y la Beca Postdoctoral de la Asociación Americana del Corazón POST31000008.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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