Las drogas desarrolladas para tratar los problemas del corazón y los vasos sanguíneos podrían usarse en combinación con la quimioterapia para tratar una forma agresiva de leucemia en adultos, revela una nueva investigación dirigida por el Instituto Francis Crick.
En un estudio publicado en célula cancerosa , los investigadores del Instituto Francis Crick, el King's College London y el Instituto del Cáncer Barts descubrieron que la leucemia mieloide aguda LMA, la leucemia aguda más común que afecta a los adultos, hace que la médula ósea 'filtre' sangre, evitando que la quimioterapia se administre correctamente.Los medicamentos que revirtieron la fuga de la médula ósea aumentaron el efecto de la quimioterapia en ratones y tejidos humanos, proporcionando una posible nueva combinación de terapia para pacientes con AML.
"Descubrimos que el cáncer estaba dañando las paredes de los vasos sanguíneos responsables de administrar oxígeno, nutrientes y quimioterapia. Cuando usamos medicamentos para detener las fugas en ratones, pudimos matar el cáncer usando quimioterapia convencional", dice DianaPassaro, primer autor del artículo e investigador del Instituto Francis Crick.
Como los medicamentos ya están en ensayos clínicos para otras afecciones, se espera que puedan recibir luz verde para los pacientes con AML en el futuro.
La AML es relativamente rara, aproximadamente 2.600 personas son diagnosticadas en el Reino Unido cada año, pero como afecta principalmente a personas mayores de 65 años, es probable que la prevalencia aumente con el envejecimiento de la población. Es un cáncer particularmente agresivo, con menos de una cuarta parte depacientes que viven cinco años después del diagnóstico. * La resistencia a la quimioterapia y las recaídas son un problema importante en el tratamiento de la enfermedad.
Para estudiar cómo la AML afecta la médula ósea, el equipo inyectó a los ratones con médula ósea de pacientes con AML. Más tarde, compararon su médula ósea con ratones sanos utilizando una técnica llamada microscopía intravital que le permite ver procesos biológicos en animales vivos. Encontraronque los tintes fluorescentes precargados se filtraron de los vasos sanguíneos de la médula ósea en ratones con AML, pero no en ratones sanos.
Luego, el equipo trató de comprender qué causaba que la médula ósea en los ratones con AML goteara al estudiar los cambios moleculares en las células que recubren los vasos sanguíneos. Descubrieron que carecían de oxígeno en comparación con los ratones sanos, probablemente porque las células de AML usanuna gran cantidad de oxígeno en el tejido circundante. En respuesta a una reducción en el oxígeno, hubo un aumento en la producción de óxido nítrico NO, una molécula que generalmente alerta al cuerpo sobre áreas con poco oxígeno.
Como el NO es un relajante muscular, el equipo sospechó que podría estar causando fugas en la médula ósea al aflojar las costuras apretadas entre las células, permitiendo que la sangre escape a través de los huecos. Al bloquear la producción de NO usando drogas, el equipo pudorestaurar los vasos sanguíneos de la médula ósea en ratones con AML, evitando que la sangre se filtre. Los ratones que no recibieron bloqueadores en combinación con quimioterapia tuvieron una progresión de leucemia mucho más lenta y permanecieron en remisión mucho más tiempo que los ratones que recibieron quimioterapia sola.
"Cuando los vasos tienen fugas, el flujo sanguíneo de la médula ósea se vuelve irregular y las células de leucemia pueden encontrar fácilmente lugares para esconderse y escapar de los medicamentos de quimioterapia", dice Diana. "Los vasos con fugas también evitan que el oxígeno llegue a partes de la médula ósea, lo que contribuye a másNO producción y fugas "
"Al restaurar el flujo sanguíneo normal sin bloqueadores, nos aseguramos de que la quimioterapia realmente llegue a las células leucémicas, para que la terapia funcione correctamente".
Además de garantizar que los medicamentos de quimioterapia alcancen sus objetivos, el equipo también descubrió que los bloqueadores de NO aumentaron la cantidad de células madre en la médula ósea. Esto también puede mejorar los resultados del tratamiento al ayudar a las células sanas a superar a las células cancerosas.
El equipo también descubrió que las biopsias de médula ósea de pacientes con AML tenían niveles de NO más altos que los de donantes sanos, y la falta de reducción de los niveles de NO se asoció con el fracaso de la quimioterapia.
"Nuestros hallazgos sugieren que podría ser posible predecir qué tan bien responderán las personas con AML a la quimioterapia", dice Dominique Bonnet, autor principal del artículo y líder de grupo en el Instituto Francis Crick.
"Hemos descubierto un marcador biológico para este tipo de leucemia, así como un posible objetivo farmacológico. El siguiente paso serán los ensayos clínicos para ver si los bloqueadores NO pueden ayudar a los pacientes con AML tanto como sugieren nuestros experimentos preclínicos".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Francis Crick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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