La CML es un cáncer de la sangre que se puede controlar tomando continuamente un tipo de medicamento costoso llamado inhibidor de la tirosina quinasa TKI. En casi todos los pacientes, la interrupción del tratamiento con TKI provoca la recurrencia de la CML. Si bien la mayoría de los pacientes con CML responden bien a la vidaDurante el uso prolongado de TKI, aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes se vuelven resistentes a los TKI y progresan a CML en etapa tardía o crisis blástica BC. Los pacientes con BC casi siempre mueren de su enfermedad. Si bien se sabe que muchas mutaciones genéticas están asociadas conLa progresión de la BC, los mecanismos por los cuales ellos y otros factores causan la BC siguen siendo en gran medida desconocidos. Esta brecha de conocimiento impide que los médicos identifiquen qué pacientes con LMC están en riesgo de progresión de la BC, y tratar la BC cuando ocurre.
"Para llenar estos vacíos críticos, empleamos los últimos enfoques moleculares para establecer que el llamado 'complejo represivo polycomb', o PRC, altera la regulación de un conjunto de genes que impulsan la progresión de BC", dijo el Dr. Tun Kiat Ko, Investigador del programa de Biología de células madre y cáncer de Duke-NUS CSCB, por sus siglas en inglés. También agregó: "Descubrimos que las consecuencias de la actividad alterada de los PRC eran comunes en la mayoría de los casos de BC, independientemente de las diferentes mutaciones que causan leucemia.también encontrado en ellos "
Utilizando esta mayor comprensión, el equipo ideó nuevas combinaciones de medicamentos, que revierten los efectos posteriores del PRC en BC. Al mismo tiempo, también desarrollaron métodos para identificar pacientes con LMC que tenían un mayor riesgo de desarrollar resistencia a TKI y progresara BC.
"Nuestro descubrimiento es como encontrar el 'anillo único que los gobierna a todos'. Dado que hay muchas mutaciones genéticas causantes de cáncer que ocurren cuando la CML de fase crónica se transforma en crisis blástica, ha sido muy difícil determinar cuáles son críticas paraBC, y por lo tanto importante para apuntar. Al descubrir este "anillo único" y cómo "destruirlo" con una nueva combinación de medicamentos, abrimos la puerta para tratar este cáncer mortal con la misma combinación de medicamentos, independientemente de la miríada de mutaciones que existenen cualquier paciente en particular. Además, nuestro estudio demuestra la capacidad de científicos y clínicos para hacer descubrimientos emocionantes que pueden traducirse en la mejora de la salud de los pacientes en todo el mundo, así como de los singapurenses ", dijo el profesor asociado Ong Sin Tiong delPrograma Duke-NUS CSCB y autor correspondiente de este estudio.
"El enfoque multi-omics fue crítico para el éxito del estudio. Cada capa de información nos proporcionó evidencia corroborativa y una visión de la disfunción del complejo represivo polycomb que conduce a la etapa de crisis de explosión de CML", afirmó Asif Javed, co-autor correspondiente del estudio.
"Este estudio es otro ejemplo de cómo la investigación interdisciplinaria conduce a una nueva visión", dice Axel Hillmer, líder de grupo en el SIG que dirigió la parte genómica del proyecto.
Patrick Tan, Director Ejecutivo de GIS, agrega: "Debido a los avances tecnológicos en los últimos años, ahora es posible aplicar análisis genómicos más complejos para traducir dichos hallazgos en diagnósticos de rutina".
"Como hematólogo que trata a pacientes con LMC de crisis blástica avanzada, es desalentador cuando nos quedamos sin opciones de tratamiento para ellos. Y es por eso que los resultados del estudio nos alientan y ciertamente esperamos que algún día nuestros pacientes puedan beneficiarse delos esfuerzos de nuestra colaboración, "Profesor Asociado Charles Chuah, Consultor Senior, Departamento de Hematología, SGH.
El equipo está trabajando actualmente en enfoques para identificar pacientes con LMC que están en riesgo de transformación de BC, y también para determinar por qué los eventos clave relacionados con PRC ocurren en primer lugar.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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