A medida que la crisis de los opioides se intensifica, la ciencia detrás de la adicción sigue siendo poco conocida. Para abordar esta necesidad, los investigadores de la Universidad de Utah Health idearon un sistema que permitía al pez cebra, un pequeño pez tropical, auto administrarse dosis de hidrocodona, un opioide comúnmenteprescrito a personas para el dolor. Después de una semana, el pez había aumentado su comportamiento de búsqueda de drogas, incluso cuando hacerlo requería que se pusieran en condiciones de riesgo. Además, 48 horas después de la última exposición, el pez acondicionado mostró signos de ansiedad, un sello distintivo de la retirada.
publicado el 25 de agosto en línea en la revista Investigación cerebral conductual , este estudio ofrece un nuevo enfoque para explorar las vías biológicas detrás de la adicción y la abstinencia que podrían conducir a nuevas terapias para tratar la dependencia.
"Las drogas de abuso se dirigen a las vías de los centros de placer de manera muy efectiva", dijo el primer autor Gabriel Bossé, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Randall Peterson en U of U Health. "Estas vías se conservan en el pez cebra, yel pez puede experimentar algunos de los mismos signos de adicción y abstinencia que las personas ".
El pez cebra comparte el 70 por ciento de los genes con las personas y también comparte vías biológicas similares que conducen a la adicción. Al igual que las personas, tienen un receptor opioide μ y dos neurotransmisores, dopamina y glutamato, que activan el sistema de recompensa natural en el cerebro.
Bossé y Peterson condicionaron el pez cebra a la configuración experimental con alimentos. Utilizando la detección de movimiento, los peces 'dispararon' la liberación de alimentos al nadar sobre una plataforma activa en el tanque. Una plataforma inactiva idéntica en el lado opuesto delel tanque fue el control en el estudio. Los investigadores registraron el número de veces que los peces 'activaron' la plataforma activa para liberar alimentos en comparación con la plataforma de control.
Repitieron la misma configuración, pero en lugar de comida, el pescado acondicionado para activar la plataforma activa recibió una dosis de hidrocodona. Un flujo continuo de agua enjuagó el tanque, lo que obligó a los peces a activar el sistema para recibir otra dosis dela droga. En el transcurso de cinco días, el pez se autoadministra la droga durante sesiones de 50 minutos.
"El pez necesitaba realizar una acción para obtener la droga en lugar de recibirla pasivamente", dijo Bossé. "La búsqueda de drogas se ha modelado antes en roedores y primates, pero tener un modelo para estudiar esto en el pez cebra podría mover el [estudio de la adicción] adelante "
El comportamiento de búsqueda de drogas también aumentó cuando el pez cebra se vio obligado a recibir el opioide en aguas progresivamente menos profundas, un entorno ambiental estresante que los peces no acondicionados evitarían. Además, los peces que recibieron una dosis reducida de hidrocodona en la profundidad original aumentaron su consumo de drogas.buscar comportamiento para obtener una solución equivalente.
"Esto fue importante, porque forzamos al pez a hacer más trabajo para recibir [la dosis original de] la droga, y estaban más que dispuestos a hacer más trabajo", dijo el autor principal Randall T. Peterson, Ph.D.., profesor de Farmacología y Toxicología en U of U Health.
El pez cebra acondicionado tratado con naloxona, un medicamento que bloquea el receptor opioide μ, así como los bloqueadores de dopamina o glutamato redujeron su comportamiento de búsqueda de drogas durante los experimentos.
Para las personas, las terapias de sustitución, que incluyen opioides de acción lenta metadona, opioides que producen una respuesta biológica parcial buprenorfina o antagonistas que bloquean el receptor de opioides naloxona, son los únicos tratamientos disponibles para la adicción a los opioides.altas tasas de recaída.
Los investigadores utilizarán su sistema de modelo de pez cebra para buscar nuevas terapias que puedan bloquear el comportamiento de búsqueda de drogas. Bossé explicó que el modelo de pez cebra es escalable y podría usarse para detectar rápidamente miles de compuestos. Además, los investigadores podrían manipular elcomposición genética de la descendencia del pez cebra para explorar las vías biológicas específicas asociadas con el comportamiento de búsqueda de drogas.
"No sabíamos si el pez cebra sería un modelo relevante para la adicción a los opiáceos, mucho menos autoadministrarse la droga", dijo Peterson. "Lo emocionante de este trabajo es que vemos muchas de las características de la adicción al pez cebra. Este podría ser un modelo útil y poderoso "
Video: http://www.youtube.com/watch?v=F2G-TdPMaOQ&feature=youtu.be
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Materiales proporcionado por Universidad de Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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