Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado descubrieron que un proceso que protege al cuerpo de enfermedades autoinmunes también evita que el sistema inmunitario genere anticuerpos que puedan neutralizar el virus VIH-1. Los hallazgos, que se publicarán el 11 de julio en El diario de la medicina experimental , podría ser considerado por científicos que intentan desarrollar una vacuna que pueda estimular la producción de estos anticuerpos neutralizantes.
Algunos pacientes infectados con VIH-1, el virus que causa el SIDA, desarrollan "anticuerpos ampliamente neutralizantes" bnAbs que pueden proteger contra una amplia variedad de cepas de VIH-1 al reconocer una proteína en la superficie del virus llamada Env.Pero los pacientes solo desarrollan estos anticuerpos después de muchos años de infección. Los investigadores están ansiosos por descubrir cómo tales bnAbs pueden ser inducidos rápidamente en respuesta a las vacunas contra el VIH-1.
bnAbs tienen varias características inusuales, incluido el hecho de que algunas de ellas a menudo también reconocen algunas de las proteínas propias del cuerpo. Por lo tanto, las personas infectadas con VIH-1 pueden tardar mucho tiempo en desarrollar estos anticuerpos porque algunas de lasmecanismos que evitan que el cuerpo genere anticuerpos autorreactivos que podrían atacar tejidos sanos y causar enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico LES. Los pacientes con LES muestran tasas más bajas de infección por VIH-1, posiblemente porque producen anticuerpos autorreactivos quetambién puede reconocer y neutralizar el VIH-1. De hecho, los investigadores identificaron recientemente a una paciente con LES que, aunque infectada con el VIH-1, podía controlar su infección sin la ayuda de medicamentos antirretrovirales porque producía grandes cantidades de bnAbs.
El proceso mediante el cual las personas sanas evitan la producción de anticuerpos autorreactivos se denomina tolerancia inmunológica. Las células B que portan anticuerpos potencialmente autorreactivos pueden eliminarse mientras aún se están desarrollando en la médula ósea. Y cualquier célula B autorreconocible queescapar de este destino y entrar en la circulación son generalmente reprimidos por el sistema inmune para que no puedan madurar en células plasmáticas que pueden secretar grandes cantidades del anticuerpo autorreactivo.
En el estudio actual, un equipo de investigadores dirigido por Raúl M. Torres, profesor de inmunología y microbiología de la Facultad de medicina de la Universidad de Colorado, investigó si romper estos mecanismos de tolerancia inmunológica para permitir la producción de anticuerpos autorreactivos tambiénFacilitar la producción de anticuerpos capaces de neutralizar el VIH-1.
Los investigadores primero probaron ratones con defectos genéticos que causan síntomas similares al lupus y descubrieron que muchos de estos ratones producían anticuerpos que podían neutralizar el VIH-1 después de que se les inyectara alumbre, una sustancia química que promueve la secreción de anticuerpos y que a menudo se usa como unadyuvante en vacunas.
Luego, los investigadores trataron a ratones normales y sanos con un medicamento que afecta la tolerancia inmunológica y descubrieron que estos animales comenzaron a producir anticuerpos algo capaces de neutralizar el VIH-1. La producción de estos anticuerpos se incrementó mediante la inyección de alumbre y, si los ratonesTambién se les inyectó la proteína Env de VIH-1, los ratones produjeron potentes bnAbs que pudieron neutralizar una variedad de cepas de VIH-1.
En todos los casos, la producción de anticuerpos neutralizantes del VIH-1 se correlacionó con los niveles de un anticuerpo autorreactivo que reconoce una proteína cromosómica llamada Histona H2A. Los investigadores purificaron estos anticuerpos anti-H2A y confirmaron que podían neutralizar el VIH-1.
"Creemos que esto puede reflejar un ejemplo de mimetismo molecular donde el Env de VIH-1 ha evolucionado para imitar un epítopo en la histona H2A como mecanismo de camuflaje inmune", dice Torres.
La tolerancia inmunológica elimina o suprime las células B capaces de producir anticuerpos que reconocen la histona H2A, lo que limita la capacidad de producir bnAbs.
"Pero el incumplimiento de la tolerancia inmunológica periférica permite la producción de anticuerpos de reacción cruzada capaces de neutralizar el VIH-1", dice Torres. "Como este estudio se realizó en un modelo animal, por supuesto será importante determinar su relevancia para el VIHinmunidad en humanos. Aquí, la consideración principal será determinar si la tolerancia inmunológica se puede relajar transitoriamente sin conducir a manifestaciones autoinmunes perjudiciales y como un medio para posiblemente provocar VIH-1 bnAbs con vacunación ".
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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