Los investigadores de la Clínica Cleveland han demostrado por primera vez cómo se procesa una clase de medicamentos avanzados para el cáncer de próstata en el cuerpo y cómo puede cambiar su actividad antitumoral dependiendo de cómo se metabolizan. Sus hallazgos preclínicos, recién publicados en Biología Química Celular , puede sentar las bases para mejorar las terapias para el cáncer de próstata agresivo y resistente al tratamiento.
Los antiandrógenos de próxima generación son medicamentos potentes que funcionan al cortar el suministro de andrógenos hormonas masculinas del tumor de próstata, que alimentan el cáncer de próstata. Los medicamentos, utilizados en pacientes cuyo cáncer se ha vuelto resistente a la terapia de privación hormonal, han sidose demostró que mejora la supervivencia en hombres con enfermedad metastásica. Desafortunadamente, los tumores de próstata eventualmente se vuelven resistentes a estos medicamentos, lo que destaca la necesidad de nuevas terapias.
"A pesar de una variedad de opciones de tratamiento mejoradas que han estado disponibles durante la última década, el cáncer de próstata sigue siendo la segunda causa principal de mortalidad por cáncer en hombres en los Estados Unidos. Hay pocas opciones terapéuticas para hombres cuyo cáncer se ha vuelto resistente a todosterapias ", dijo Nima Sharifi, MD, autora principal del estudio." Nuestro objetivo es mejorar el uso y el papel de estos medicamentos existentes y, con suerte, diseñar nuevas terapias que funcionen mejor y por más tiempo ".
La galeterona es un antiandrógeno esteroideo que se estudió recientemente en un ensayo clínico. El equipo del Dr. Sharifi en el Departamento de Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland ha demostrado que cuando la galeterona se metaboliza, se convierte en la molécula intermedia D4G,que bloquea la síntesis de andrógenos y reduce la cantidad de andrógenos disponibles para las células cancerosas. Un inconveniente es que la galeterona también se convierte en otra molécula que puede estimular el tumor.
El Dr. Sharifi descubrió previamente que otro fármaco antiandrogénico esteroideo, la abiraterona, se metaboliza de manera similar. Continuó demostrando en estudios históricos que el metabolito D4A de la abiraterona tiene mayor actividad antitumoral que la abiraterona sola y que otras moléculas estimulancrecimiento tumoral, lo que sugiere que el medicamento debe ajustarse para mejorar la eficacia.
Los nuevos hallazgos del Dr. Sharifi sugieren que los antiandrógenos esteroideos efectivos comparten actividades metabólicas comunes y que sus metabolitos deben ser examinados de cerca por sus efectos sobre la supervivencia del tumor. Los hallazgos también pueden guiar la toma de decisiones médicas en el uso de esteroides versus medicamentos no esteroideospara el cáncer de próstata avanzado.
"Se necesitan con urgencia nuevos agentes y una comprensión más clara de los mecanismos farmacológicos para mejorar los resultados del cáncer de próstata avanzado resistente al tratamiento", dijo el Dr. Sharifi. "Este trabajo proporciona una base importante que, con suerte, conducirá a mejores estrategias de tratamiento para esteenfermedad."
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Materiales proporcionados por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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