En un ensayo clínico pequeño y preliminar, los investigadores de Johns Hopkins y sus colaboradores han demostrado que una terapia genética experimental que usa virus para introducir un gen terapéutico en el ojo es segura y que puede ser efectiva para preservar la visión de las personas con humedadDegeneración macular relacionada con la edad DMAE. La DMAE es una de las principales causas de pérdida de visión en los EE. UU. y afecta a aproximadamente 1,6 millones de estadounidenses. La enfermedad está marcada por el crecimiento de vasos sanguíneos anormales que filtran líquido en la porción central de la retina llamadamácula, que usamos para leer, conducir y reconocer caras.
El estudio publicado el 16 de mayo en The Lancet , informa un nuevo enfoque emocionante en el que un virus, similar al resfriado común, pero alterado en el laboratorio para que no pueda causar la enfermedad, se utiliza como portador de un gen y se inyecta en el ojo. El viruspenetra en las células de la retina y deposita un gen, que convierte las células en fábricas para la producción de una proteína terapéutica, llamada sFLT01.
Los vasos sanguíneos anormales que causan AMD húmeda crecen porque los pacientes tienen una mayor producción de factor de crecimiento endotelial vascular VEGF en sus retinas. Los tratamientos actuales requieren inyecciones de proteínas directamente en el ojo que se unen e inactivan el VEGF, reduciendo el líquido en la mácula ySin embargo, las proteínas terapéuticas salen del ojo en el transcurso de un mes, por lo que los pacientes con DMAE húmeda generalmente necesitan regresar a la clínica para recibir más inyecciones cada seis u ocho semanas para evitar la pérdida de la visión.La carga y la incomodidad del régimen son responsables de que muchos pacientes no reciban inyecciones con la frecuencia que necesitan, causando pérdida de visión.
Debido a que los virus penetran naturalmente en las células y dejan atrás el material genético, los investigadores diseñaron su virus para atacar las células de la retina y proporcionarles un gen que produce sFLT01. Por lo tanto, las células de la retina se convierten en fábricas que producen la proteína terapéutica, eliminando potencialmente la necesidad deinyectarlo repetidamente
"Este estudio preliminar es un paso pequeño pero prometedor hacia un nuevo enfoque que no solo reducirá las visitas al médico y la ansiedad y la incomodidad asociadas con las inyecciones repetidas en el ojo, sino que también puede mejorar los resultados a largo plazo porque se necesita una supresión prolongada de VEGFpara preservar la visión, y eso es difícil de lograr con inyecciones repetidas porque la vida a menudo se interpone en el camino ", dice Peter Campochiaro, MD, George S. y Dolores D. Eccles Profesor de Oftalmología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
El ensayo clínico de fase 1 incluyó a 19 hombres y mujeres de 50 años o más con DMAE húmeda avanzada.
Los participantes se dividieron en cinco grupos diferentes que recibieron dosis crecientes de 2X10 ^ 8 a 2X10 ^ 10 partículas virales que contenían el gen terapéutico en 0,05 ml de líquido. Cada grupo fue examinado por los investigadores en busca de signos de reacciones adversas durante al menos 4 semanas antesadministrando una dosis más alta al siguiente grupo.
Después de que el virus depositó el gen, las células comenzaron a secretar sFLT01 que se unía al VEGF y evitó que estimulara la fuga y el crecimiento de vasos sanguíneos anormales. El objetivo es que las células de la retina infectadas por el virus produzcan suficiente sFLT01 para detener permanentementeprogresión de AMD.
Después de monitorear los primeros tres grupos y no encontrar toxicidad limitante de la dosis, los investigadores administraron la dosis máxima a un grupo de diez participantes y no observaron efectos secundarios graves. "Incluso con la dosis más alta, el tratamiento fue bastante seguro. Encontramoscasi no hubo reacciones adversas en nuestros pacientes ", dice Campochiaro.
Por razones de seguridad y éticas, el grupo de estudio estaba compuesto por personas para quienes los tratamientos estándar aprobados eran altamente improbables de recuperar la visión, lo que significa en parte que solo 11 de los 19 tenían el potencial de reducción de líquidos. De esos once pacientes, cuatro mostraronmejoras dramáticas. La cantidad de líquido en sus ojos cayó de severa a casi nada, al igual que lo que se observa con el tratamiento estándar óptimo, dice Campochiaro. Además, otros dos participantes mostraron una reducción parcial en la cantidad de líquido en sus ojos.
Cinco participantes no mostraron reducción en los niveles de líquido. Sorprendentemente, dicen los investigadores, encontraron que todos los pacientes que no mostraron mejoría tenían anticuerpos preexistentes al virus AAV2.
A partir de ese resultado, los investigadores concluyen que incluso si otros estudios afirman la seguridad y el valor de su terapia génica, puede tener limitaciones para un uso amplio. Esto se debe a que se estima que el sesenta por ciento de la población de EE. UU. Ha sido una infección con virus adenoasociados, la familia de virus a la que pertenece AAV2, y le han creado inmunidad. Los investigadores creen que en estos pacientes, el sistema inmunitario destruyó el virus antes de que pudiera insertar el gen terapéutico. Campochiaro explica: "Los números son pequeños y simplesmuestran una correlación, por lo que no sabemos si los anticuerpos séricos son definitivamente un impedimento, pero se necesita más trabajo para determinar esto ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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