En experimentos con ratas, cerdos y monos, los investigadores de Johns Hopkins Medicine han desarrollado una forma de administrar terapia génica que salva la vista a la retina. Si se demuestra que es segura y efectiva en humanos, la técnica podría proporcionar una nueva opción terapéutica más permanente parapacientes con enfermedades comunes como la degeneración macular húmeda relacionada con la edad AMD, y podría reemplazar los genes defectuosos en pacientes con enfermedad retiniana hereditaria.
El nuevo enfoque, descrito en la edición del 13 de agosto de El Diario de Investigación Clínica , utiliza una pequeña aguja para inyectar virus inofensivos, genéticamente modificados, en el espacio entre el blanco del ojo y la capa vascular del ojo, llamado espacio supracoroideo. A partir de ahí, el virus puede propagarse por todo el ojo para administrar genes terapéuticos a las célulasen la retina
El enfoque de terapia génica utilizado actualmente para tratar la amaurosis congénita de Leber, un trastorno ocular hereditario, implica un procedimiento quirúrgico para inyectar el virus portador de genes debajo de la retina. Este procedimiento conlleva un alto riesgo de que los pacientes desarrollen cataratas, y un bajo pero significativoriesgo de desprendimiento de retina y otras complicaciones que amenazan la visión.
Aunque solo se probó en animales hasta este punto, la nueva técnica de inyección supracoroidea es menos invasiva porque no implica la separación de la retina y, en teoría, podría realizarse de forma ambulatoria, lo que marca un paso importante para lograr una visión permanente.ahorro de terapias genéticas más seguras y accesibles.
"El mejor momento para que los pacientes con degeneración hereditaria de la retina reciban tratamientos de terapia génica es cuando todavía tienen una visión bastante buena. Sin embargo, en ese momento, también tienen más que perder por complicaciones. La capacidad de ofrecer un servicio más seguro y convenienteel procedimiento sería un gran avance ", dice Peter Campochiaro, MD, Profesor Eccles de Oftalmología y Neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Wilmer Eye.
Un enfoque de terapia génica de inyección subretiniana también se está probando en ensayos clínicos para la degeneración macular relacionada con la edad, que se encuentra entre las principales causas de pérdida de visión irreversible e incapacitante en personas mayores de 50 años, según el Instituto Nacional del Ojo. Se estima que 10millones de estadounidenses tienen degeneración macular relacionada con la edad. En la forma "húmeda" más común de la enfermedad, crecen vasos sanguíneos anormales debajo de la retina y pierden fluidos que bloquean la visión en el ojo. El crecimiento y la fuga de los vasos sanguíneos anormales son causados por un exceso de producciónde una señal celular llamada factor de crecimiento endotelial vascular VEGF.
Actualmente, los especialistas en ojos pueden evitar la pérdida de visión inyectando una proteína en el ojo que bloquea el VEGF, pero estos tratamientos tienen una vida útil limitada, por lo que los pacientes deben regresar a la clínica cada cuatro a seis semanas para recibir más inyecciones para mantener su visiónLas citas perdidas pueden permitir que crezcan los vasos sanguíneos anormales, causando una mayor pérdida de visión.
"Encontramos que los tratamientos repetidos, aunque efectivos, pueden ser difíciles de mantener para los pacientes y, con el tiempo, pierden la visión", dice Campochiaro.
Sin embargo, una terapia génica podría convertir cada célula de la retina en una pequeña fábrica farmacéutica que produce constantemente proteínas anti-VEGF, manteniendo así la visión continuamente sin inyecciones repetidas.
Para probar si la técnica de inyección supracoroidal podría administrar terapias genéticas a la retina, los investigadores primero querían rastrear si la técnica permitiría que el virus llegara a la parte posterior del ojo. Los investigadores inyectaron ojos de 10 ratas con una forma inofensivade virus adenoasociados modificados para llevar un marcador fluorescente al espacio supracoroideo del ojo. Utilizaron microscopios de alta potencia para rastrear el brillo a través de la retina y descubrieron que después de una semana, el virus había alcanzado toda la retina.
A continuación, los investigadores analizaron si este virus podía entregar genes útiles. Cargaron un gen anti-VEGF en su virus modificado y lo inyectaron en el espacio supracoroideo de 40 ratas inducidas a desarrollar una forma de degeneración macular similar a la humana. Para comparar,utilizaron la inyección subretiniana convencional en otras 40 ratas.
Los investigadores encontraron que la técnica de inyección supracoroidea funcionó tan bien como el enfoque subretiniano convencional, y fue tan efectiva y duradera en la entrega de la proteína anti-VEGF que protege la visión. Al realizar también estos experimentos en cerdos y monos rhesus, elLos investigadores confirmaron que el método de administración supracoroidal funcionó en ojos de animales más grandes que son más cercanos en tamaño a los ojos humanos. Todos arrojaron resultados similares.
Si bien esta terapia génica es prometedora, Campochiaro señala que puede no ser una opción para personas previamente expuestas a virus similares al que usaron en estos experimentos, porque su sistema inmunológico podría detener el virus antes de que pueda transportar su carga a la retinaSin embargo, él cree que las inyecciones supracoroidales pueden, algún día, ser una opción viable para un gran número de pacientes con DMAE húmeda y pacientes con trastornos hereditarios causados por genes defectuosos.
"Esperamos que con las inyecciones supracoroidales, los pacientes puedan ingresar a una clínica y recibir su tratamiento para salvar la visión sin preocuparse por muchas de las complicaciones que vienen con las inyecciones subretinianas", dice Campochiaro.
La investigación fue apoyada por REGENXBIO Inc., la Fundación Alsheler-Durell, Per Bang-Jensen, Sr. y Sra. Conrad Aschenbach y Sr. y Sra. Andrew Marriott.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Original escrito por Vandana Suresh. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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