Dentro del ojo, en la interfaz entre los vasos sanguíneos y la retina, se encuentra un límite que impide que las sustancias nocivas presentes en la sangre ingresen a la retina. Los investigadores del Centro de Investigación Vascular, dentro del Instituto de Ciencias Básicas SIIestudiando el papel de las células llamadas pericitos, que envuelven protectoramente los vasos retinianos que construyen esta barrera retiniana sanguínea. Este nuevo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza reveló cómo la pérdida de pericitos agrava el ambiente y la función retiniana en un modelo experimental de ratón. Estos hallazgos podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias para enfermedades que causan ceguera, como la enfermedad del ojo diabético retinopatía diabética.
La retinopatía diabética, una de las principales complicaciones de la diabetes, se considera una de las principales causas de ceguera en adultos. La pérdida de pericitos en la barrera retiniana de la sangre es un sello distintivo de esta enfermedad, pero sus causas principales y funciones exactas aún no están claras"Todavía no sabemos cómo los pericitos influyen en el desarrollo de la retinopatía diabética. ¿Es la pérdida de pericitos la causa directa de esta enfermedad? ¿O las secuelas de otros daños de la barrera retiniana de la sangre? ¿O ambos? Conocer esta información puedeayúdenos a combatir la enfermedad ", explica KOH Gou Young, autor correspondiente de este estudio.
La retinopatía diabética puede afectar a pacientes que han tenido diabetes durante unos 10-20 años. Por otro lado, estudiar esta enfermedad en modelos experimentales de ratones es difícil debido a su corta vida útil. Los científicos del SII produjeron un nuevo modelo de ratón para estudiar la retinopatía diabética yobservó que los ratones jóvenes privados del factor de crecimiento responsable de la unión adecuada de los pericitos a los vasos retinianos tenían una fuga vascular retiniana severa, una red vascular deteriorada y pérdida visual similar a la retinopatía diabética. El equipo de investigación confirmó que en el corazón de estos síntomas se encuentra la falta depericitos en la barrera retiniana de la sangre.
Luego, los investigadores mostraron que los pericitos juegan un papel importante en los vasos porque regulan una vía molecular asociada con la estabilización vascular, que incluye proteínas importantes, como Tie2, FOXO1 y Ang2. La pérdida de pericitos corresponde a la producción reducidade Tie2, una proteína esencial para la estabilización vascular, a la par de la activación de FOXO1, que es responsable de la producción de varias proteínas asociadas con la desestabilización vascular, como Ang2. Ang2 inhibe la actividad de Tie2, desencadenando un ciclo vicioso que aumenta el deteriorodel entorno vascular retiniano y destruye la barrera retiniana de la sangre.
Los científicos del SII hicieron una observación sorprendente: mientras que los ratones jóvenes privados de pericitos experimentaron tales efectos dañinos, los ratones adultos no sufrieron los mismos problemas. Inesperadamente, cuando los científicos retiraron los pericitos de la retina de los ratones adultos, los vasos se mantuvieron resistentesa la fuga vascular. Sin embargo, una cosa que los científicos pudieron observar es que estas retinas adultas de aspecto saludable sin pericitos eran más sensibles al factor de crecimiento endotelial vascular A VEGF-A. El VEGF-A provoca la activación de FOXO1 y Ang2, lo que llevaa lesiones que se asemejan a la retinopatía diabética.
"El papel de los pericitos todavía no se comprende completamente, sin embargo, estos experimentos muestran que una vez que la barrera retiniana de la sangre alrededor de los vasos está bien establecida, como en la edad adulta, el abandono de los pericitos no es la única causa de la retinopatía diabética. En cambio, es unafactor agravante que esencialmente acelera la progresión de la enfermedad, la sensibiliza a VEGF-A y desestabiliza aún más los vasos sanguíneos de la retina ", explica Koh." Esperamos que la activación de Tie2, junto con la inhibición de Ang2, pueda usarse terapéuticamente para tratar la retinopatía ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Básicas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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