Los investigadores de Johns Hopkins informan que un nuevo péptido promete mejorar el tratamiento de las enfermedades degenerativas de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad, el edema macular diabético y la retinopatía diabética. Estas enfermedades vasculares a menudo provocan la pérdida de la visión central a medida que los vasos sanguíneos crecen en los tejidosen la parte posterior del ojo, donde tal crecimiento no debería ocurrir.
El estudio, publicado el 18 de enero en Medicina traslacional de la ciencia , muestra que el péptido inyectable puede suprimir más fuertemente el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos y la fuga en el ojo, causar la regresión de los vasos anormales establecidos y puede durar más tiempo en comparación con los tratamientos actuales. Si se demuestra su eficacia en humanos, esto podría significar que los pacientessolo necesita unas pocas inyecciones de aguja en el ojo por año, en lugar de las inyecciones mensuales que son el estándar de atención actual.
Aflibercept es el tratamiento estándar para estas enfermedades de la retina y se dirige específicamente a una proteína, el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, que señala la producción de estos nuevos vasos sanguíneos problemáticos. Los tratamientos se administran inyectando medicamentos que se unen directamente al VEGF en el ojo"La producción de VEGF es crónica, por lo que se necesitan inyecciones repetidas cada cuatro a seis semanas en la mayoría de los pacientes, a menudo de forma indefinida", dice Peter Campochiaro, MD, profesor de oftalmología George S. y Dolores D. Eccles en la Universidad Johns Hopkins.Escuela de Medicina.
Jordan Green, Ph.D., profesor asociado de ingeniería biomédica en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, dice: "Estas visitas frecuentes pueden convertirse en una carga para los pacientes debido a la incomodidad y el pequeño riesgo de cada inyección y, para algunospacientes, porque su visión no es lo suficientemente buena como para conducir a las citas "
Utilizando modelos animales de enfermedades humanas, los investigadores probaron si el péptido, llamado AXT107 después de su descubrimiento en el laboratorio de Aleksander S. Popel, Ph.D., profesor de ingeniería biomédica en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, era máseficaz para suprimir la vascularización que los tratamientos utilizados actualmente.
Para hacer esto, los investigadores rompieron tejidos en la parte posterior de los ojos de los ratones para inducir el crecimiento vascular. Luego, los ratones se separaron en cuatro grupos de tratamiento. Uno recibió el péptido AXT107, otro recibió aflibercept, un tercer grupo de control recibió un péptido inactivo, yun cuarto grupo recibió AXT107 y aflibercept. Los investigadores encontraron que el péptido AXT107 y aflibercept suprimieron significativamente el crecimiento de nuevos vasos, y la combinación de AXT107 y aflibercept causó una supresión significativamente mayor que cualquiera de los dos.
En otro experimento, los ratones tuvieron ruptura de tejido inducida por láser y luego no recibieron tratamiento durante siete días, lo que permitió el crecimiento de nuevos vasos. El área de referencia de los nuevos vasos se midió en un grupo, y otros ratones se trataron con AXT107 o un controlpéptido. Una semana después, se observó que el área de los nuevos vasos era menor en los ratones tratados con AXT107 en comparación con los tratados con el péptido de control y menor que el área de referencia medida en el día siete, lo que indica que el tratamiento con AXT107 entre los días siete y 14 causóregresión de nuevos buques ya establecidos.
Campochiaro explica: "A diferencia del estándar actual, que solo se dirige a la proteína VEGF, nuestro péptido también se une a receptores celulares que reconocen factores de crecimiento como VEGF. Las señales celulares para el crecimiento vascular están bloqueadas de muchas maneras por el péptido, lo que le permitetener un efecto más fuerte "
El equipo de investigación luego procedió a probar el péptido en modelos de conejos de enfermedades humanas, que son estructuralmente más similares a los ojos humanos, para ver si el tratamiento con AXT107 podría durar más que los efectos de aflibercept. Los conejos se dividieron en tres grupos: un grupo recibióel tratamiento con péptidos, otro recibió aflibercept y uno recibió un control.
Treinta días después del tratamiento, la fuga vascular se redujo en un 86 por ciento en los conejos tratados con AXT107 y 69 por ciento en conejos tratados con aflibercept, en comparación con los controles. Sesenta días después del tratamiento, los conejos tratados con AXT107 mostraron un 70 por ciento menos de fugas que los conejos de control, mientras que los conejos tratados con aflibercept tenían casi tanta fuga como los controles.
Según los investigadores, la razón de la longevidad de AXT107 es sus interacciones una vez dentro del ojo. Descubrieron que cuando están en el líquido del ojo, los péptidos se agregan naturalmente para formar un pequeño depósito similar a un gel, una estructura que mantiene elpéptido dentro del ojo por más tiempo ". El péptido se autoensambla en un agregado y luego se desmonta lentamente para proporcionar un suministro sostenido del péptido", dice Campochiaro.
Los investigadores ahora planean investigar los mecanismos de administración y la seguridad del péptido para los humanos. Los investigadores creen que el péptido podría encapsularse en micropartículas biodegradables, que podrían liberar el medicamento de manera controlada, extendiendo la eficacia de un solo tratamiento a muchos meses.
Además, el péptido pequeño se fabrica fácilmente en grandes cantidades químicamente, en comparación con la proteína compleja grande utilizada en los tratamientos actuales, que debe fabricarse biológicamente. "El péptido puede fabricarse para uso clínico y ampliarse muy fácilmente".dice Green. "Además de mejorar potencialmente el tratamiento para los pacientes, combinado con la necesidad de visitas clínicas menos frecuentes, esto podría reducir el costo del tratamiento de estas enfermedades".
La degeneración macular relacionada con la edad y la retinopatía diabética son las dos causas principales de pérdida de visión en los EE. UU. - 1.6 millones de estadounidenses de 50 años o más están actualmente afectados por discapacidad visual relacionada con la degeneración macular relacionada con la edad, y 5.3 millones de personas mayores de 18 añostiene alguna forma de retinopatía diabética, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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