Dos respuestas inmunes son importantes para la recuperación después de un ataque cardíaco: una respuesta inflamatoria aguda que atrae a las células inmunes leucocitarias para eliminar el tejido muerto, seguido de una respuesta de resolución que permite la curación.
El fracaso de la respuesta de resolución puede permitir una inflamación persistente de bajo grado no resuelta, que puede conducir a una insuficiencia cardíaca aguda o crónica progresiva. A pesar de los avances médicos, del 2 al 17 por ciento de los pacientes mueren dentro de un año después de un ataque cardíaco debido a la fallapara resolver la inflamación. Más del 50 por ciento muere en cinco años.
Utilizando un modelo de ataque cardíaco de ratón, Ganesh Halade, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Alabama en Birmingham han demostrado que eliminar una enzima modificadora de lípidos en particular, junto con un exceso dietético a corto plazo de cierto lípido,puede mejorar la curación posterior al ataque cardíaco y la inflamación clara. Halade, profesor asistente en el Departamento de Medicina de la UAB, espera que los futuros médicos puedan utilizar el conocimiento de estudios como el suyo para impulsar la curación en pacientes después de ataques cardíacos y prevenir la insuficiencia cardíaca.
"Nuestro objetivo es la curación y estamos alcanzando ese objetivo", dijo sobre los esfuerzos en la División de Medicina Cardiovascular de la UAB.
¿Por qué los lípidos y las enzimas modificadoras de lípidos son importantes en la inflamación y la resolución de la inflamación? Tres enzimas modificadoras de lípidos clave en el cuerpo cambian los lípidos en varios agentes de señalización. Algunos de estos agentes de señalización regulan la activación de la inflamación y otros promueven la vía reparadora.
Los lípidos modificados por las enzimas son dos tipos de ácidos grasos esenciales que provienen de los alimentos, ya que los mamíferos no pueden sintetizarlos. Uno es los ácidos grasos n-6 u omega-6, y el otro tipo es n-3 u omega-3ácidos grasos. El equilibrio de estos dos tipos es importante.
La dieta mediterránea, con un equilibrio cercano de ácidos grasos omega-3 y omega-6, promueve la salud del corazón. La dieta occidental, con grandes cantidades de ácidos grasos omega-6 que exceden en gran medida los niveles de ácidos grasos omega-3,puede conducir a enfermedades del corazón.
Las tres enzimas modificadoras de lípidos principales compiten entre sí para modificar los ácidos grasos disponibles en la dieta. Entonces, Halade y sus colegas preguntaron, ¿qué sucederá si eliminamos una de las enzimas clave, la lipoxigenasa 12/15?
Razonaron que esto aumentaría los metabolitos producidos por las otras dos enzimas principales, la ciclooxigenasa y el citocromo P450 porque ya no tenían que competir con la lipoxigenasa 12/15 para que los lípidos se modificaran. Esto podría ser un beneficio porque esos señalizadores de lípidos producidos a través deYa se sabía que las rutas de la ciclooxigenasa y el citocromo P450 conducían a factores de promoción de resolución importantes para la curación posterior al ataque cardíaco.
Los investigadores de la UAB descubrieron que eliminar la lipoxigenasa 12/15 y alimentar a los ratones con un exceso a corto plazo de ácidos grasos poliinsaturados condujo a un aumento de la eliminación de leucocitos después del ataque cardíaco experimental, lo que significa una menor inflamación crónica.niveles de lípidos bioactivos durante la fase reparadora de la curación, y condujeron a niveles más altos de marcadores reparadores de citocinas. Además, el músculo cardíaco mostró menos fibrosis que es un factor en la insuficiencia cardíaca.
Además de la insuficiencia cardíaca congestiva, la inflamación persistente agrava un círculo vicioso en muchas enfermedades cardiovasculares, incluidas la aterogénesis, la progresión de la ateroesclerosis, la aterosclerosis y la enfermedad arterial periférica.
Halade dice que se necesitan más estudios mecanicistas para desarrollar objetivos nuevos para el tratamiento y para encontrar terapias que apoyen el inicio de la curación del ventrículo izquierdo y prevengan la patología de la insuficiencia cardíaca.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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