En los últimos años, las inmunoterapias de bloqueo de puntos de control han revolucionado el tratamiento del cáncer y han ayudado a muchos pacientes que anteriormente se consideraban intratables. Ahora, los descubrimientos realizados por dos científicos del Instituto de Investigación del Cáncer podrían ayudar a que estas y otras inmunoterapias sean aún más transformadoras para los pacientes.
Haidong Dong, MD, Ph.D., actualmente investigador del CRI CLIP, y Svetomir Markovic, MD, Ph.D., quien fue un investigador clínico del CRI desde 2002-2007, ambos en Mayo Clinic en Rochester, MN, publicaronsus últimos resultados de investigación en el Revista de Investigación Clínica sobre la importancia de un biomarcador llamado Bim. Un biomarcador es "cualquier sustancia que pueda medirse de forma reproducible ... que refleje una condición normal o un proceso de enfermedad en el paciente", dijo el Dr. Dong, autor principal del estudio.
En este caso, Dong y Markovic demostraron que al medir los niveles de Bim, una proteína producida por las células T que combaten el cáncer, a través de una simple extracción de sangre, los médicos podían predecir qué pacientes con melanoma metastásico se beneficiarían con anti-PD-1bloqueo del punto de control.
"Los pacientes que experimentaron un beneficio clínico ... tenían niveles más altos de Bim [antes del tratamiento] en comparación con los pacientes que experimentaron crecimiento tumoral", señaló el Dr. Dong.
¿Qué significa eso para los pacientes? "Si han aumentado los niveles de Bim en sus células T, [la inmunoterapia de bloqueo del punto de control] puede ser una opción óptima de tratamiento".
Además, al monitorear los niveles de Bim después del tratamiento, los médicos podían determinar si la inmunoterapia estaba funcionando. En comparación con los que no respondieron, los niveles de Bim en los respondedores disminuyeron significativamente después de los primeros tres meses de tratamiento.
Crucialmente, las mediciones de Bim podrían indicar respuestas inmunes antitumorales exitosas o la falta de ellas incluso antes que las herramientas de evaluación tradicionales, incluidas las imágenes radiográficas. Las mediciones de Bim también proporcionaron a los médicos claridad sobre el desafío de la pseudoprogresión, en la que puede aparecer un tumor "empeorar antes de que mejore "
Esto es importante por dos razones. Primero, podría ayudar a asegurar que los pacientes que están experimentando pseudoprogresión pero que aún están respondiendo no sean retirados prematuramente del tratamiento. Segundo, podría ayudar a evitar que los pacientes que no responden sean sometidos adosis adicionales y posibles efectos secundarios, y les permite buscar otras opciones de tratamiento.
El valor de Bim como biomarcador proviene de sus interacciones con la vía PD-1 / PD-L1, cuya activación puede prevenir las respuestas inmunes contra el cáncer. Esto lo ha convertido en uno de los principales objetivos de la inmunoterapia. Según el Dr. Dong, ellos altos niveles de Bim en los respondedores "probablemente reflejan una interacción abundante de PD-1 ... con su ligando asociado a tumor PD-L1"
En otras palabras, los niveles altos de Bim significan que el tumor se protege a sí mismo del sistema inmunitario a través de la actividad PD-1 / PD-L1 y que "durante el tratamiento, la disminución de los niveles de biomarcadores Bim sugiere que la terapia inmunológica puede haber bloqueado con éxitola interacción entre PD-1 y PD-L1 en poblaciones de células T reactivas a tumores "
Además, debido a que Bim refleja la actividad de las células T anticancerígenas en general, también tiene el potencial de mejorar otras inmunoterapias que involucran a las células T, incluida la terapia con células T CAR.
En opinión del Dr. Dong, los siguientes pasos son "validación en grupos más grandes de pacientes con cáncer con melanoma u otros cánceres sólidos pulmón, riñón, vejiga, etc. ... y optimización y estandarización [del proceso de prueba y análisis]."
Entonces, con suerte, estas ideas de los doctores Dong y Markovic se pueden usar en la clínica y, combinadas con las importantes contribuciones inmunológicas de otros investigadores de IRC, se pueden usar para proporcionar un tratamiento más inteligente, más seguro y más efectivo para pacientes contodos los tipos de cáncer.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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