Por mucho que tratemos de evitarlo, constantemente compartimos gérmenes con quienes nos rodean. Pero incluso cuando dos personas tienen la misma infección, las enfermedades resultantes pueden ser dramáticamente diferentes, leves para una persona, graves o incluso de por vida.amenazante para el otro.
Ahora, una nueva investigación de la Universidad Rockefeller ofrece información sobre cómo surgen estas diferencias. Jean-Laurent Casanova, jefe del Laboratorio de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas de St. Giles e Investigador del Instituto Médico Howard Hughes, dirigió un equipo de investigadores para descubrir cómodos condiciones diferentes, una inmunodeficiencia genética y una inmunidad adquirida retardada, pueden combinarse para producir una infección potencialmente mortal.
la mutación genética perjudica la inmunidad
En la investigación, publicada en línea el 23 de febrero en Celda Casanova y su equipo se centraron en el caso de una joven sana que desarrolló una infección potencialmente mortal por una cepa de bacteria muy común. La mayoría de nosotros portamos este microbio, conocido como Staphylococcus aureus , en nuestra piel y en nuestras fosas nasales. Puede causar infecciones menores a menudo denominadas "infecciones por estafilococos", pero en algunas personas, provoca una enfermedad grave.
La enfermedad de la joven era misteriosa: no tenía factores de riesgo conocidos que la llevaran a desarrollar la forma aguda de la enfermedad, y ninguno de los miembros de su familia la había contraído. Entonces Casanova y su equipo se propusieron definir la causa subyacentede su enfermedad al buscar en su ADN mutaciones que podrían hacerla más susceptible a la enfermedad por estafilococos.
Identificaron rápidamente a un probable culpable: una sustitución de una sola letra en las dos copias de un gen que codifica una proteína conocida como TIRAP, utilizada por células inmunes específicas para detectar bacterias invasoras.
En experimentos de laboratorio, los investigadores descubrieron que TIRAP es fundamental para las células en la primera línea de defensa del sistema inmune contra los invasores. Estas son células que se desarrollan antes de que nazcamos, con sistemas de reconocimiento integrados para una gran cantidad de moléculas que son frecuentementepresente en la superficie de los invasores.
"Estábamos seguros de que esta era la explicación de la gravedad de su enfermedad estafilocócica", dice Casanova. "Pensamos que teníamos todo resuelto".
Pero las cosas resultaron ser más complicadas. Para probar su hipótesis, Casanova decidió analizar el ADN de otros miembros de la familia del paciente. No habían sufrido infecciones graves por estafilococos, por lo que deberían haber tenido genes TIRAP normales. Sin embargo, descubrió lo contrario: los siete miembros de su familia tenían la misma mutación que la joven paciente.
Los investigadores ahora tenían dos preguntas en lugar de una sola: ¿por qué este niño contrajo la enfermedad invasiva? ¿Y por qué el resto de su familia parecía inmune, a pesar de que compartían su mutación inmunocomprometida?
defectos dobles
Las respuestas se encuentran en una segunda línea de defensa inmune que no está codificada dentro de nuestro ADN al nacer. Estas defensas secundarias dependen de las células que generan anticuerpos contra compuestos extraños. "Esto no es algo con lo que nacemos, sino que esresistencia que adquirimos en el transcurso de nuestra vida cuando estamos expuestos a nuevos patógenos ", explica Casanova.
Los investigadores encontraron que la paciente carecía de anticuerpos contra una sola molécula, conocida como LTA, pero los niveles eran normales para todos los miembros de su familia. LTA está presente en la superficie de las bacterias estafilocócicas, y normalmente es reconocido por las células inmunes enambas líneas de defensa
Los anticuerpos contra LTA pudieron restaurar la función de las células inmunes del paciente en los sistemas de cultivo, y los investigadores confirmaron su hipótesis utilizando un modelo de ratón de la enfermedad.
Los resultados explican tanto por qué la paciente desarrolló una enfermedad potencialmente mortal como por qué los miembros de su familia no lo hicieron ". Su enfermedad probablemente resultó de fallas en ambas líneas de inmunidad. En su familia, la segunda capa de defensa compensó los defectos genéticos enel primero ", explica Casanova." En términos más generales, ofrece una idea de cómo dos personas con la misma infección, e incluso el mismo ADN, pueden tener enfermedades muy diferentes ".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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