La investigación de descubrimiento de genes está descubriendo nueva información sobre similitudes y diferencias subyacentes a varios trastornos del desarrollo neurológico.
Se trata de una amplia colección de afecciones que afectan el cerebro. Incluyen autismo, deficiencias intelectuales, retrasos en el desarrollo, déficit de atención, trastornos de tics y dificultades del lenguaje.
Para comprender mejor cómo las mutaciones disruptivas de genes contribuyen a la biología de los trastornos del desarrollo neurológico, los investigadores realizaron recientemente un gran estudio internacional, multiinstitucional.
Más de 11,700 individuos afectados y casi 2,800 sujetos de control se sometieron a una secuenciación de ADN dirigida de 208 genes sospechosos de riesgo de enfermedad. Los genes candidatos fueron elegidos en base a estudios publicados previamente.
Al observar un mayor número de casos y usar una sonda de inversión molecular confiable pero económica, el equipo del proyecto quiso medir la importancia estadística de los genes implicados individuales.
Sus resultados se informan en Genética de la naturaleza . Los líderes del estudio fueron Holly AF Stessman, Bo Xiong y Bradley P. Coe, del laboratorio de ciencias del genoma de Evan Eichler en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Instituto Médico Howard Hughes. Stessman ahora está en la Universidad de Creighton.
Sus muestras fueron recolectadas a través de la red de 15 centros del Espectro Autista / Discapacidad Intelectual que abarca siete países y cuatro continentes. Una ventaja de esta colección, dijeron los investigadores, es la capacidad de verificar una gran fracción de los casos para tratar de relacionarlosresultados genéticos a hallazgos clínicos.
En su población de estudio, los investigadores asociaron 91 genes con el riesgo de un trastorno del neurodesarrollo. Estos incluían 38 genes que no se sospechaba anteriormente que desempeñaran un papel. Sin embargo, según algunos de los estudios familiares, mutaciones incluso en dos o más de lasLos genes de riesgo pueden no ser necesarios o suficientes para causar la enfermedad.
De los 91 genes, 25 estaban vinculados con formas de autismo sin discapacidad intelectual. Los científicos también describieron una red de genes que parecía estar relacionada con el autismo de alto funcionamiento. Las personas con esta forma de autismo tienen una inteligencia promedio a superior a la media, peropuede tener dificultades para aprender a hablar, interactuar socialmente o manejar la ansiedad y la sobrecarga sensorial.
Mientras observaban que algunos genes estaban más estrechamente asociados con el autismo y otros con impedimentos intelectuales o del desarrollo, los investigadores descubrieron que la mayoría de los genes implicados estaban mutados en ambas condiciones. Este resultado refuerza la superposición sustancial entre estas condiciones en su genética subyacente ycaracterísticas observables
"La mayoría de estos genes son claramente factores de riesgo para trastornos del desarrollo neurológico en un sentido amplio", explicaron los investigadores. "Pero el análisis de los datos de seguimiento genéticos y posteriores del paciente sí identificó algunos genes con un sesgo estadístico hacia el espectro autistatrastorno, en lugar de una discapacidad intelectual o retraso en el desarrollo "
Hallazgos adicionales sugieren que las mutaciones menos graves pueden estar detrás del autismo que no está acompañado de discapacidad intelectual.
Al hacer un seguimiento con los pacientes, los investigadores podrían comenzar a evaluar las mutaciones recién descubiertas. Dicha información clínica es importante para determinar cómo podrían funcionar los genes y cómo su disrupción podría conducir a rasgos o síntomas específicos.
Además de observar la gravedad general de cada trastorno del desarrollo neurológico presente, los científicos también resumieron otras características como las convulsiones, el tamaño de la cabeza y las anomalías congénitas.
De hecho, los investigadores observaron patrones al combinar datos clínicos y genéticos. Particionaron los genes más fuertemente asociados con el autismo y los más relacionados con las discapacidades del desarrollo.
Aunque los números generales fueron bajos, varios genes de riesgo de autismo aparecieron predominantemente en hombres, incluidos algunos detectados exclusivamente en hombres que tenían autismo sin discapacidad intelectual.
Para obtener evidencia adicional de cómo los genes de riesgo pueden afectar el comportamiento y la función del sistema nervioso, los investigadores investigaron 21 genes en modelos de moscas de la fruta. Querían ver si alguna de las mutaciones interrumpía una forma fundamental de aprendizaje: acostumbrarse a estímulos inofensivos.
Se cree que los problemas con los mecanismos neuronales detrás de la habituación explican algunas características del autismo, como la incapacidad para filtrar la información sensorial. Los estudios de moscas de la fruta mostraron déficits de habituación de varias de las mutaciones genéticas en revisión, lo que proporciona evidencia adicional de que pueden tenerun papel en la función cognitiva.
Numerosas subvenciones y otros fondos de agencias gubernamentales y fundaciones privadas en varios países respaldaron esta investigación.
"Los científicos continúan este proyecto y están ansiosos por trabajar con las familias interesadas", dijo Raphael Bernier, profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento y director clínico del Centro de Autismo Infantil de Seattle y director asociado del Centro de Desarrollo Humano de la UW yDiscapacidad.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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