La enfermedad de Kawasaki KD es la enfermedad cardíaca adquirida más común en los niños. Sin tratamiento, aproximadamente una cuarta parte de los niños con KD desarrollan aneurismas de las arterias coronarias, protuberancias de los vasos cardíacos con forma de globo, que finalmente pueden provocar ataques cardíacos,insuficiencia cardíaca congestiva o muerte súbita.
El agente causante de la enfermedad de KD sigue siendo desconocido; se sospecha que existe un patógeno transportado por el viento, pero igualmente misterioso es por qué y cómo algunos niños son más susceptibles. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, con colegas del Instituto Rady Children's para GenómicaMedicine y en Londres y Singapur, han llevado a cabo una secuenciación completa del genoma completo de una familia en la que dos de cuatro niños fueron afectados por KD. Han identificado variantes genéticas plausibles que predisponen a algunos niños a desarrollar la enfermedad.
Los hallazgos fueron publicados recientemente en el PLOS UNO .
"Este es el primer análisis exitoso de la secuencia del genoma completo de una familia que reveló un nuevo gen implicado en la susceptibilidad a la enfermedad de KD", dijo la autora principal Jane C. Burns, MD, profesora y directora del Centro de Investigación de Enfermedades de Kawasaki en UC San DiegoSchool of Medicine y Rady Children's Hospital-San Diego ". El hallazgo es intrigante porque este gen, un miembro de la familia de receptores Toll-like, codifica una proteína que se expresa en la superficie celular y se une de manera única a proteínas fuera de la célula queprovienen de hongos. Esto puede ser una pista de que los antígenos fúngicos podrían ser un desencadenante ambiental de la enfermedad ".
Las tasas de prevalencia de KD están aumentando entre los niños de Asia, Estados Unidos y Europa occidental. En Japón, el país con la mayor incidencia: 306 de cada 100,000 niños menores de cinco años, con más de 14,000 casos nuevos anualmente.Uno de cada 60 niños y una de cada 75 niñas en Japón desarrollarán KD durante la infancia.
Las tasas de incidencia en los Estados Unidos son más bajas, de 9 a 19 por cada 100,000 niños menores de 5 años, pero aumentan, al menos en el condado de San Diego. Los modelos predictivos estiman que para 2030, 1 de cada 1,600 adultos estadounidenses se habrá visto afectadopor la enfermedad.
KD tiene un vínculo genético claro. Es más común en los EE. UU. Entre personas de ascendencia asiática o africana, pero su genética es compleja y los investigadores han tenido problemas para identificar qué variantes y combinaciones de genes hacen que algunos niños desarrollen la enfermedad.Los colegas emplearon el análisis de la secuencia del genoma completo por primera vez para examinar una familia afroamericana de seis miembros en la que dos niños tenían EK, pero los padres y otros hermanos no.
"A pesar de su aparente mayor susceptibilidad, los niños de ascendencia afroamericana han sido excluidos del análisis genético anterior de KD", escribieron los autores.
La clave entre las herramientas utilizadas fue la secuenciación del genoma completo, un proceso en el que la secuencia completa de ADN del genoma de una persona se determina al mismo tiempo. Los investigadores también analizaron los estudios de asociación de todo el genoma, que buscan variaciones genéticas en grandes poblacionesEl objetivo era encontrar, de ser posible, variantes genéticas distintas que, en combinación, pudieran indicar predisposición y una mayor probabilidad de desarrollar EK.
Los investigadores identificaron una variación del gen del receptor 6 tipo toll, que desempeña un papel fundamental en el sistema inmunitario, que puede estar relacionado con el estado proinflamatorio durante la etapa aguda de la enfermedad de KD. Investigaciones anteriores no habían identificado este gencomo influir en la susceptibilidad a KD.
Además, se destacó otra variante en un gen llamado transductor de señal de calcio asociado a tumor 2, que está involucrado en la señalización de calcio celular. Los autores dijeron que se necesita más investigación de TACSTD2.
Burns dijo que el estudio, con su enfoque analítico y el uso de la secuenciación del genoma completo, representa un nuevo método para descubrir variantes genéticas relevantes en familias afectadas no solo por KD, sino por muchas otras enfermedades genéticas complejas.
"El análisis de la secuencia del genoma completo para comprender la genética de enfermedades se está convirtiendo recientemente en una herramienta asequible y manejable debido a los nuevos desarrollos en informática. Estamos entusiasmados de aprender a aprovechar el poder de este análisis para estudiar a nuestros hijos", Dijo Burns.
"Nuestro próximo enfoque será comparar la secuencia completa del genoma de pacientes con KD con daño cardíaco severo con aquellos sin daño a pesar de no haberlo recibido o retrasado el tratamiento. Esperamos que esto nos lleve a las rutas genéticas que causan daño a las arterias coronarias, que a su vez sugerirá nuevas terapias para apuntar a esas vías ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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