Para muchos bebés recién nacidos, una enzima que descompone la molécula bilirrubina no se activa de inmediato. La acumulación de bilirrubina resultante puede provocar ictericia, una afección típicamente inofensiva que hace que la piel de un bebé se vea temporalmente amarilla. Sin embargo, en algunos casos, la bilirrubina puede acumularse a niveles tóxicos en el cerebro. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han identificado una proteína que inhibe la enzima de descomposición de la bilirrubina. Los métodos que bloquean este inhibidor y, por lo tanto, restauran la actividad de la enzima, podrían proporcionar un nuevoEnfoque terapéutico para prevenir o tratar la ictericia grave.
El estudio es publicado el 6 de febrero por el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Este es el primer informe que describe los procesos moleculares que dictan el inicio y el control de la forma de ictericia más preocupante desde el punto de vista médico en los recién nacidos, una condición conocida como hiperbilirrubinemia neonatal grave", dijo el coautor del estudio Robert Tukey, PhD, profesorde farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Esta nueva información nos ayudará a buscar medicamentos o terapias dietéticas que alivien la aparición temprana de toxicidad por bilirrubina".
Al nacer, los recién nacidos se exponen repentinamente a niveles de oxígeno sin precedentes, lo que resulta en la destrucción rápida pero temporal de los glóbulos rojos y el derrame del exceso de bilirrubina en el torrente sanguíneo. Si no se descompone adecuadamente por una enzima llamada UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 UGT1A1, la bilirrubina continúa acumulándose. Los niveles altos de bilirrubina en el cerebro pueden provocar encefalopatía, convulsiones, daño cerebral de por vida e incluso la muerte.
Para comprender mejor el papel de UGT1A1 en los recién nacidos humanos, el colaborador y autor principal de Tukey, Shujuan Chen, PhD, profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de UC San Diego, reemplazó el gen UGT1A1 nativo en ratones con la versión humana del gen. Aunque normallos ratones no desarrollan ictericia al nacer, los investigadores encontraron que los ratones "humanizados" desarrollaron hiperbilirrubinemia neonatal severa y algunas de las consecuencias para la salud resultantes.
Tukey, Chen y su equipo también descubrieron que el gen UGT1A1 está desactivado en el tejido hepático en ratones humanizados recién nacidos, como en humanos, pero también reprimido en el tracto gastrointestinal. Finalmente identificaron la causa de la inhibición de UGT1A1 en ratones recién nacidos humanizados:una proteína represora llamada nuclear corepressor protein 1 NCoR1.
Cuando los investigadores eliminaron el gen NCoR1 del tejido intestinal de los ratones, se activó el gen UGT1A1. El UGT1A1 recientemente restaurado descompuso el exceso de bilirrubina, eliminando los signos de hiperbilirrubinemia neonatal severa en los ratones humanizados.
"Dado que ahora sabemos que el tejido intestinal es al menos en parte responsable de regular la toxicidad de la bilirrubina, esperamos que se puedan desarrollar terapias orales para bloquear la aparición de hiperbilirrubinemia neonatal grave", dijo Chen.
En países con sistemas de atención médica adecuados, la hiperbilirrubinemia neonatal severa se puede manejar con fototerapia y transfusiones de sangre. Sin embargo, en muchas partes del mundo, como África subsahariana, Asia meridional y otros lugares donde los nacimientos prematuros están en aumento, el aumento rápido de la bilirrubina a menudo no se trata. Cada año, más de 1 millón de recién nacidos en todo el mundo experimentan hiperbilirrubinemia neonatal grave.
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Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health Sciences . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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