Un equipo de científicos ha desarrollado un sistema modelo en ratones que les permite observar de cerca cómo una proteína a menudo mutada en el cáncer humano ejerce sus efectos silenciadores de tumores. No todos los cánceres son causados por cambios directos en el código genético. Los cánceres tambiénsurgen de eventos epigenéticos que influyen en la expresión génica de otras maneras. Los nuevos hallazgos, publicados en línea en Genética de la naturaleza , arroja luz sobre cómo los procesos epigenéticos contribuyen a la regulación génica y la aparición del cáncer de colon.
"Las mutaciones ARID1A ocurren en una amplia gama de cánceres humanos, y es importante tener sistemas experimentales donde podamos ver cómo la mutación de este gen contribuye a la enfermedad", dijo Charles WM Roberts, MD, Ph.D., correspondienteautor del estudio y vicepresidente ejecutivo y director del Centro Integral del Cáncer en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude. "Nuestros resultados representan un avance en el modelado del cáncer de colon e implican la regulación génica mediada por potenciadores como una función supresora de tumores principal de ARID1A".
ARID1A es un componente del complejo de remodelación de cromatina SWI / SNF. La remodelación de cromatina, que controla cuánto "acceso de lectura" tiene la maquinaria de transcripción celular a las secuencias de ADN, puede tener profundas consecuencias en la expresión génica. Los genes que codifican las proteínas de remodelación de cromatina son algunasde los genes mutados con mayor frecuencia en el cáncer humano.
Los investigadores demostraron que ARID1A funciona como un supresor tumoral en el colon de ratones pero no en el intestino delgado. Descubrieron que los potenciadores, regiones cortas de ADN que especifican qué genes se activan en cada tipo de célula, eran una parte importante deLa interacción de ARID1A con el complejo de remodelación de cromatina SWI / SNF.
Peter J. Park de la Facultad de Medicina de Harvard y uno de los autores del estudio comentaron: "Nuestro trabajo demostró que cuando ARID1A está ausente, el complejo de remodelación de cromatina SWI / SNF se pierde de miles de potenciadores, lo que resulta en una expresión reducida de los alrededoresgenes "
Los científicos revelaron un papel amplio para ARID1A en la regulación de potenciadores activos por lo que la pérdida de ARID1A perjudica el control de la identidad celular en el colon y promueve la formación de cáncer.
El nuevo sistema será útil en trabajos futuros. "El sistema que hemos desarrollado será extremadamente útil para comprender por qué los remodeladores de cromatina se mutan con tanta frecuencia en el cáncer, para revelar mecanismos que causan el crecimiento del cáncer de colon y para estudiar posibles intervenciones terapéuticas,"dijo Roberts.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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