El parásito Toxoplasma gondii es un éxito silencioso. Infecta hasta el 95% de las personas en muchas regiones del mundo, y la mayoría de ellos nunca lo sabe, debido a la hábil manipulación del parásito de la respuesta inmune de su huésped. Toxoplasma mantiene el sistema inmunerespuesta lo suficientemente baja como para que pueda prosperar, pero lo suficientemente alta como para que sus huéspedes humanos generalmente vivan vidas saludables y puedan incubar parásitos. Científicos del EMBL y el Instituto de Biociencias Avanzadas IAB, un INSERM - CNRS - Investigación de la Universidad Grenoble-Alpescentro han descubierto una de las formas en que mantiene este equilibrio, en un artículo publicado en Estructura .
"El parásito vuelve a conectar la respuesta inflamatoria del huésped", dice Matthew Bowler, quien dirigió la investigación en EMBL. "Subvierte por completo la reacción en cadena que normalmente desencadenaría las defensas de nuestro cuerpo".
Cuando una célula de su cuerpo detecta un parásito, desencadena una reacción en cadena. Dentro de esa célula, una serie de moléculas se activan entre sí hasta que se activa una proteína llamada p38α y se mueve hacia el núcleo de la célula. Allí, se activagenes que desencadenan la respuesta inflamatoria. Entre otras cosas, el propósito de esa respuesta es eliminar el patógeno. Uno esperaría que parásitos como Toxoplasma quieran someter esa respuesta, pero Mohamed-Ali Hakimi y sus colegas de IAB descubrieron hace unos años queEl toxoplasma secreta una proteína, GRA24, que hace todo lo contrario: activa y controla nuestra respuesta inflamatoria.
Bowler y Hakimi descubrieron que GRA24 omite la reacción en cadena de la célula, activando p38α directamente y empujándola hacia el núcleo para activar los genes de respuesta inflamatoria. Mediante una combinación de técnicas, descubrieron que la proteína Toxoplasma se adhiere mucho más fuertemente a p38αque las proteínas propias de la célula. Por lo tanto, al producir una proteína que se une directamente, y muy estrechamente, a p38α, el toxoplasma controla el nivel de la respuesta inflamatoria y lo mantiene haciéndolo inaccesible para las proteínas que normalmente lo desactivarían.por qué el toxoplasma no se considera una amenaza grave para la salud, excepto para las mujeres embarazadas y las personas con sistemas inmunes comprometidos.
Esta investigación ha generado una nueva forma de evaluar la eficacia de los medicamentos antiinflamatorios, muchos de los cuales están diseñados para bloquear p38α. Hasta ahora ha sido difícil evaluar qué tan efectivos son, porque los científicos no han tenido una buena manerapara producir una forma activa de p38α en el laboratorio. Al producir GRA24 unido a p38α, Bowler, Hakimi y sus colegas, con la ayuda del Centro de Expresión y Purificación de Proteínas de EMBL, crearon precisamente eso. La estrecha interacción con la proteína del parásito mantienep38α en su estado activo, por lo que los investigadores ahora pueden someterlo a los medicamentos que les gustaría probar y evaluar qué tan bien bloquean el sitio activo de p38α, con el cual la proteína Toxoplasma no interfiere.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Europeo de Biología Molecular EMBL . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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