El abuso de opioides es una creciente crisis de salud pública, que afecta a hasta 36 millones de personas en todo el mundo. Muchas de estas personas primero se enganchan a los analgésicos recetados que se dirigen a los receptores de opioides mu en el cerebro. Un estudio en ratas publicado el 25 de agosto en Informes de celda sugiere que un enfoque diferente dirigido a los receptores opioides delta en las neuronas sensoriales en los tejidos periféricos podría evitar los efectos secundarios y el alto potencial de abuso de los analgésicos disponibles actualmente.
"Las personas que viven con dolor crónico tienen pocas opciones analgésicas innovadoras disponibles fuera de los opioides sistémicos. El uso prolongado de estos opioides puede provocar depresión respiratoria, tolerancia, adicción y sobredosis", dice el autor principal del estudio Nathaniel Jeske de la Universidad deTexas Health Science Center en San Antonio. "Ser capaz de aumentar la capacidad de respuesta de los sistemas periféricos de receptores de opioides podría conducir a una reducción en la administración sistémica de opioides, reduciendo así la incidencia de efectos secundarios".
La mayoría de los opioides clínicos actualmente disponibles se dirigen a los receptores opioides mu, incluidos los ubicados en el cerebro, y por lo tanto tienen un alto potencial de abuso. Por el contrario, las drogas dirigidas a los receptores opioides delta en el sistema nervioso periférico en lugar del cerebro y la médula espinal producen menosLos efectos secundarios en los animales tienen un potencial de abuso mucho menor. Sin embargo, los receptores opioides delta en los tejidos periféricos solo se activan en presencia de inflamación. Debido a que no está claro cómo superar esta necesidad de un desencadenante de inflamación, el desarrollo de periféricos restringidoslos medicamentos dirigidos a los receptores opioides delta han sido limitados.
En el nuevo estudio, Jeske y la primera autora Allison Doyle Brackley del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio se propusieron abordar este problema. Descubrieron que una proteína llamada GRK2 se une y previene los receptores opioides delta en las neuronas sensoriales de ratasde responder normalmente a los opioides, pero cuando estas neuronas periféricas fueron expuestas a una molécula inflamatoria natural llamada bradiquinina, GRK2 se alejó de los receptores opioides delta, desencadenando una reacción bioquímica que restauró el funcionamiento de estos receptores. Además, las ratas con niveles reducidos de GRK2en las neuronas sensoriales periféricas recuperó la sensibilidad a los efectos analgésicos de un fármaco que activa los receptores opioides delta sin la necesidad de un desencadenante inflamatorio.
Los hallazgos amplían la función conocida de GRK2 para incluir un papel en la inhibición de la función de los receptores opioides delta en las neuronas sensoriales periféricas. En el futuro, los investigadores intentarán replicar los hallazgos utilizando tejidos humanos ". Al arrojar luz sobre cómo se activa la inflamaciónreceptores de opioides delta, esta investigación podría conducir potencialmente al desarrollo de opioides más seguros y efectivos para el tratamiento del dolor ", dice Jeske.
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