Los científicos han propuesto que la inflamación es el precursor del envejecimiento y es fundamental para el proceso de envejecimiento, un fenómeno descrito como 'envejecimiento inflamatorio', dijo el Dr. Yuxiang Sun.
Sun, miembro de la facultad en el departamento de nutrición y ciencias de los alimentos de la Universidad Texas A&M en College Station, dijo que el envejecimiento se asocia comúnmente con inflamación adiposa de bajo grado, que está estrechamente relacionada con la resistencia a la insulina, una afección que a menudo conduce al tipo 2diabetes.
En una investigación publicada recientemente en la principal revista científica Envejecimiento Sun y sus colegas investigaron el papel del receptor de grelina, el receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento, o GHS-R, en la inflamación del tejido adiposo asociado a la edad y la resistencia a la insulina en ratones.
explicó "Ghrelin es un ligando, una molécula que se une a un receptor específico para transducir un tipo específico de señal", explicó. "GHS-R es el receptor de ghrelin, para el cual tiene un bolsillo de unión para ghrelin. Ghrelin y GHS-R funciona como una llave y una cerradura "
Dijo que el hambre estimula la sección de grelina en el intestino, que activa las regiones del cerebro donde el GHS-R se expresa altamente, lo que desencadena la sensación de hambre. La grelina aumenta el apetito y aumenta el aumento de peso, promoviendo la obesidad y la resistencia a la insulina.
"Hasta la fecha, la grelina es la única hormona conocida como estimulante del apetito o orexigénica", dijo. "La industria farmacéutica ha llamado a la grelina" la clave de la obesidad "desde su descubrimiento. Investigamos el impacto de la señalización de la grelina en el tejido adiposomacrófagos, para comprender el papel de la señalización de grelina en la obesidad "
Sun dijo que la obesidad, en esencia, es una inflamación crónica de bajo grado en los tejidos adiposos El tejido adiposo sirve como un importante órgano endocrino, secretando varias hormonas y citocinas que juegan papeles cruciales en el metabolismo normal y las disfunciones asociadas a la obesidad.
"Hay 2 tipos de tejidos adiposos: tejidos adiposos blancos y marrones", dijo Sun. "Si bien la función distintiva del tejido adiposo blanco es almacenar el exceso de lípidos en el cuerpo y suministrar ácidos grasos libres como energía según sea necesario, lo simbólicoLa función del tejido adiposo marrón es descomponer los lípidos para generar calor, que quema grasa ".
Los macrófagos del tejido adiposo, o ATM, son un mediador importante de la inflamación en los tejidos adiposos, que están estrechamente relacionados con la resistencia a la insulina, explicó. Los macrófagos son un tipo de glóbulos blancos que rodean y digieren microbios, patógenos y otras sustancias extrañas.
Sun dijo que la literatura reciente sugiere que los macrófagos juegan un papel central en la inflamación / respuesta inmune, así como en la respuesta al estrés.
"Los macrófagos son un importante mediador de la inflamación en el cuerpo", dijo. "Se ha demostrado que el aumento de la infiltración de macrófagos en los tejidos adiposos se correlaciona positivamente con complicaciones metabólicas asociadas a la edad, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades cardiovasculares".
Sun dijo que los cajeros automáticos consisten en dos subconjuntos: M1 proinflamatorio y M2 antiinflamatorio. Los macrófagos similares a M1 están asociados con un estado obeso y resistente a la insulina, mientras que los macrófagos similares a M2 están asociados con un estado delgado y sensible a la insulinaLos macrófagos similares a M1 liberan citocinas proinflamatorias para inhibir la acción de la insulina en los tejidos, dijo. Por otro lado, los macrófagos similares a M2 liberan citocinas antiinflamatorias.
Nuevos hallazgos indican que los macrófagos de tipo M2 también liberan la respuesta de 'lucha o huida', la hormona norepinefrina, promoviendo la movilización de lípidos en el tejido adiposo blanco y la termogénesis, o la producción de calor, en el tejido adiposo marrón, anotó Sun.
"Hemos encontrado que el GHS-R funciona como un regulador clave de la inflamación del tejido adiposo asociado con la edad en los tejidos adiposos blancos y marrones", dijo. "La eliminación del GHS-R desplaza a los macrófagos hacia un estado antiinflamatorioy conduce a una mayor producción de noradrenalina en los macrófagos "
Sun también señaló que el envejecimiento suele ir acompañado de un aumento de la masa grasa y una inflamación crónica de bajo grado, por lo que la concurrencia de obesidad y resistencia a la insulina se vuelve significativamente mayor a medida que las personas envejecen.
"Los estudios epidemiológicos muestran que la prevalencia de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 es claramente mayor en los ancianos", dijo.
Sun dijo que se sabe poco sobre los genes que regulan los cajeros automáticos y la inflamación del tejido adiposo durante el envejecimiento, y la información sobre el papel de los macrófagos M2 en los tejidos adiposos es aún más escasa.
"La identificación de los factores que regulan la infiltración de macrófagos en los tejidos adiposos y el control de la polarización de los macrófagos son preguntas importantes en la investigación de la obesidad y el envejecimiento", dijo.
Su estudio, los ratones nulos globales GHS-R, con el GHS-R eliminado en todos los tipos de células, mostraron un perfil de macrófagos desplazado hacia el antiinflamatorio M2, exhibiendo un fenotipo más sano y sensible a la insulina.
"Los ratones viejos con deleción de GHS-R mostraron una reducción en la infiltración de macrófagos, la relación M1 / M2 y la producción de citocinas proinflamatorias en los tejidos adiposos blancos y marrones", dijo.
Sun dijo que existe una clara correlación entre la inflamación adiposa y los incidentes de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 durante el envejecimiento.
"Nuestro estudio muestra que los números de macrófagos y la expresión de citocinas proinflamatorias en el tejido adiposo blanco aumentan con el envejecimiento", dijo. "Encontramos que la eliminación de GHS-R previene la obesidad asociada a la edad y la resistencia a la insulina, al menos en parte, a través deaumento de la producción de calor en el tejido adiposo marrón. Y los cajeros automáticos de los ratones nulos globales GHS-R envejecidos producen una mayor cantidad de noradrenalina, lo que coincide con nuestra observación de que los ratones nulos han reducido la masa grasa en el tejido adiposo blanco y han aumentado la activación termogénica en el tejido adiposo marrón."
Ella dijo que los nuevos hallazgos sugieren que la supresión del receptor de grelina puede servir como una nueva estrategia terapéutica para la inflamación y la obesidad en el envejecimiento.
El estudio indica claramente que el receptor de grelina juega un papel importante en los macrófagos, lo que puede tener profundas implicaciones en la obesidad y la resistencia a la insulina, dijo.
"Los antagonistas de GHS-R pueden servir como una clase única de medicamentos contra la obesidad que pueden prevenir o tratar la obesidad asociada a la edad y la resistencia a la insulina al suprimir simultáneamente la inflamación del tejido adiposo, promover la movilización de lípidos en el tejido adiposo blanco y estimular la producción de calor entejidos adiposos marrones ".
Dijo, en pocas palabras, que los antagonistas del GHS-R probablemente tengan el doble efecto de descomponer la grasa y quemar más grasa.
"Creo que suprimir el receptor de grelina en los macrófagos tiene un enorme potencial terapéutico", dijo. "No solo tendría efectos beneficiosos sobre la inflamación, sino que también podría mejorar el metabolismo de todo el cuerpo en el envejecimiento".
Sin embargo, advirtió, su investigación actual usando ratones nulos globales no puede determinar si el fenotipo es resultado del efecto de GHS-R solo en macrófagos. Los científicos deben determinar los efectos específicos de macrófagos de GHS-R y comprender con precisión cómo la grelinala señalización funciona, para evitar efectos secundarios no deseados. Su laboratorio ahora está desarrollando nuevos modelos de ratón que les permitirían eliminar GHS-R selectivamente en los macrófagos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Comunicaciones de Texas A&M AgriLife . Original escrito por Paul Schattenberg. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :