Un receptor para el neurotransmisor de dopamina promueve el crecimiento y la propagación del cáncer de páncreas, y los medicamentos para la esquizofrenia, que bloquean la función de este receptor, ralentizan el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica en ratones, según investigadores de la Universidad McGill y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer.
El cáncer de páncreas es una enfermedad extremadamente agresiva con un pronóstico sombrío ". Si bien la tasa general de supervivencia a cinco años de todos los pacientes con cáncer es del 63%, es solo del 5% para el cáncer de páncreas, un número que se ha mantenidoen gran medida sin cambios durante las últimas tres décadas ", señala Yasser Riazalhosseini, profesor de Genética Humana en McGill y autor correspondiente del nuevo estudio, publicado en la revista Gastroenterología .
"Los tumores no causan ningún signo o síntoma durante mucho tiempo y, por lo tanto, se diagnostican tarde", dice Jörg Hoheisel del Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, o DKFZ en Heidelberg, quien co-dirigió el estudio con Riazalhosseini"Además, la biología del tumor es muy agresiva, es decir, el cáncer comienza a propagar metástasis desde el principio. Y para empeorar las cosas, el cáncer de páncreas desarrolla rápidamente resistencia contra los medicamentos de quimioterapia disponibles".
Junto con colegas de Heidelberg, Tübingen, Liverpool y Verona, los investigadores de McGill y DKFZ realizaron un análisis a gran escala de las actividades genéticas en 195 casos de cáncer de páncreas ". Aprovechamos los enfoques de biología cuantitativa y computacional que hemos establecido paraidentificar genes que pueden desempeñar un papel central en varias vías de señalización relevantes para el cáncer de páncreas. Descubrimos que el gen para el receptor de dopamina DRD2 era significativamente más activo en las células cancerosas que en las células pancreáticas sanas ", dice Riazalhosseini, quien también es jefe de Cáncer.Genómica en la Universidad McGill y el Centro de Innovación Genome Quebec. "Y los niveles de proteína DRD2 que se encuentran en las células cancerosas fueron cuatro veces los niveles normales".
Bloquear el receptor de dopamina inhibe el crecimiento del cáncer
El receptor de dopamina media el efecto de la dopamina, un químico cerebral que aumenta la motivación y el impulso. ¿Cómo puede una proteína receptora conocida por los médicos principalmente por su papel en la esquizofrenia y los trastornos psicóticos influir en las características malignas de las células cancerosas? Los investigadores siguieron esta preguntaen líneas celulares de cáncer de páncreas en las que habían desactivado el gen DRD2. Observaron que estas células, de hecho, crecieron más lentamente y formaron tumores más pequeños cuando se transfirieron a ratones.
DRD2, una molécula clave en la esquizofrenia, está dirigida por numerosos agentes psicofarmacéuticos. Los medicamentos que bloquean la función de DRD2 "antagonistas de la dopamina" han estado disponibles desde la década de 1950. Entre ellos se encuentran los antipsicóticos pimozida y haloperidol, medicamentos a menudo recetados paratratar la esquizofrenia. Utilizando estas sustancias, los investigadores lograron ralentizar sustancialmente el crecimiento e impedir la movilidad de las líneas celulares de cáncer de páncreas.
Los investigadores transfirieron células humanas de cáncer de páncreas a ratones y les permitieron convertirse en tumores. Después de tratar a los animales con haloperidol, desarrollaron tumores más pequeños y, lo que es más importante, menos metástasis que los animales no tratados.
Este estudio fue un esfuerzo internacional y multidisciplinario respaldado por expertos en oncología, genómica, computación, biología celular y molecular y animal ". El hecho de que demostremos medicamentos establecidos que inhiben DRD2 tiene resultados prometedores para tratar el cáncer de páncreas allana el camino paraUna traducción más rápida de nuestros hallazgos en la clínica a través de una estrategia de reposicionamiento de medicamentos, dijo Riazalhosseini. "En el paso inicial de esta estrategia, estamos examinando la eficacia de diferentes dosis de inhibidores de DRD2 en diferentes modelos animales antes de pasar a los pacientes".
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Materiales proporcionado por Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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