La mayoría de las personas comienzan a acumular cicatrices desde una edad temprana con raspaduras en las rodillas y los codos. Si bien muchas de estas cicatrices se desvanecen con el tiempo, los tipos más graves, como los queloides y las cicatrices de quemaduras, son en gran parte intratables. Estos tipos de cicatrices se asocian con una pérdida funcional permanentey, en casos severos, llevan el estigma de la desfiguración. Ahora los científicos están desarrollando nuevos compuestos que podrían detener la formación de cicatrices en primer lugar.
Los investigadores están presentando su trabajo hoy en la 252ª Reunión y Exposición Nacional de la Sociedad Química Estadounidense ACS.
"El tratamiento que estamos desarrollando se centra en las principales necesidades de los pacientes con quemaduras, queloides y contractura de Dupuytren, una deformidad de la mano", dice Swaminathan Iyer, Ph.D. "Estos pacientes tienen cicatrices extensas que pueden afectar sus movimientos. No hay tratamientos disponibles para ellos y queremos cambiar esto ".
Las quemaduras conducen a la hospitalización de decenas de miles de personas en Estados Unidos cada año, según la Asociación Estadounidense de Quemaduras. Aproximadamente 250,000 pacientes estadounidenses se someten anualmente a tratamiento quirúrgico para queloides, que son cicatrices firmes y demasiado grandes, y para otros tipos de cicatrices excesivas, Dice Iyer. Y una encuesta de RTI International encontró que aproximadamente el 7 por ciento de los estadounidenses tienen contractura de Dupuytren, una afección de la mano que se desarrolla cuando el tejido conectivo debajo de la piel de la palma se contrae y endurece con el tiempo.
Para ayudar a prevenir tales afecciones, Iyer y sus colegas de la Universidad de Australia Occidental, Fiona Wood Foundation y Royal Perth Hospital Burns Unit, junto con Pharmaxis Ltd., todos en Australia están estudiando compuestos que inhiben una enzima llamada lisil oxidasa,o LOX. Durante la formación de cicatrices, esta enzima permite que el colágeno involucrado en la cicatrización de heridas se reticule. Esta unión sustenta el proceso bioquímico fundamental que conduce a la formación de cicatrices, dice Iyer.
"Durante el proceso de cicatrización, la arquitectura normal nunca se restaura, dejando el tejido nuevo funcionalmente comprometido", explica. "Así que nuestro objetivo es detener la cicatriz desde el principio inhibiendo la LOX. Hemos tenido la suerte de trabajar en colaboracióncon la compañía farmacéutica Pharmaxis, que está diseñando moléculas pequeñas novedosas y altamente selectivas que permitirán el establecimiento de una arquitectura tisular normal después de la reparación de la herida ".
El equipo probó sus moléculas utilizando un modelo de "cicatriz en un frasco", que imita la formación de cicatrices. En resumen, esta técnica implicaba el cultivo de fibroblastos humanos de tejidos cicatriciales en una placa de Petri. Las células producen en exceso y secretan colágeno,lo harían en una lesión real. En el estudio, los investigadores agregaron inhibidores de LOX a cultivos de pacientes con Dupuytren, queloides y otro tejido cicatricial, y detectaron cambios utilizando microscopía de dos fotones combinada con análisis bioquímicos e inmunohistoquímicos.
"Los datos preliminares sugieren fuertemente que la inhibición de la lisil oxidasa altera la arquitectura del colágeno y la restaura a la arquitectura normal que se encuentra en la piel", dice Iyer. "Una vez que se haya realizado la validación in vitro, la eficacia de estos compuestos se reduciráprobado en modelos de cerdo y ratón. Dependiendo del éxito de los estudios en animales y de la eficacia óptima del candidato a fármaco, los ensayos en humanos podrían llevarse a cabo en unos pocos años ".
El objetivo principal de los investigadores es ayudar a los pacientes con cicatrices graves o extensas, pero Iyer dice que los inhibidores también podrían usarse con fines cosméticos.
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Materiales proporcionado por Sociedad Química Estadounidense . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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