Las pruebas genéticas han mejorado en gran medida la capacidad de los médicos para detectar anomalías cardíacas potencialmente letales entre familiares asintomáticos de personas que sufren un paro cardíaco o muerte cardíaca súbita.
Pero un estudio de la Harvard Medical School publicado en la edición del 18 de agosto de The New England Journal of Medicine muestra que en la última década estas herramientas para salvar vidas pueden haber diagnosticado de manera desproporcionada una condición cardíaca, la miocardiopatía hipertrófica MCH, en estadounidenses de raza negra. La MCH, que afecta a una de cada 500 personas, es un engrosamiento a menudo asintomático del músculo cardíacoque puede provocar arritmias fatales en adultos jóvenes aparentemente sanos.
La noción de que las pruebas genéticas podrían interpretar mal las alteraciones genéticas benignas como mutaciones causantes de enfermedades no es completamente nueva. Pero se cree que este estudio es el primero en rastrear la raíz del problema a las metodologías sesgadas racialmente en los primeros estudios que definieron ciertas características comunesvariantes genéticas como causas de HCM.
De hecho, el análisis sugiere que en el caso de la MCH, los diagnósticos de falsos positivos provenían de estudios clínicos inadecuadamente diseñados que utilizaron predominantemente poblaciones blancas como grupos de control. Los estadounidenses blancos albergan muchas menos mutaciones benignas en varios genes implicados en la MCH que los estadounidenses negros.Según los investigadores, la tasa más alta de alteraciones benignas en el último grupo puede hacer que los resultados de las pruebas se interpreten erróneamente como anormales.
Utilizando simulaciones estadísticas, el equipo de HMS demostró que incluir incluso un pequeño número de participantes negros en los estudios originales habría mejorado la precisión de la prueba y, en consecuencia, habría ayudado a evitar algunos de los diagnósticos falsos positivos.
Los hallazgos, dicen los investigadores, resaltan la importancia de interpretar los resultados de las pruebas genéticas contra diversas poblaciones de control para garantizar que las variaciones normales de los marcadores genéticos comunes en un grupo racial o étnico no se clasifiquen erróneamente como causantes de enfermedades en otro.
El equipo dice que sus hallazgos apuntan a una necesidad apremiante de reevaluar estudios genéticos de décadas usando nuevos datos de secuencia racialmente diversos.
"Creemos que lo que estamos viendo en el caso de la miocardiopatía hipertrófica puede ser la punta del iceberg de un problema mayor que trasciende una sola enfermedad genética", dijo el primer autor del estudio, Arjun Manrai, Ph.D., una investigaciónmiembro del Departamento de Informática Biomédica de la Facultad de Medicina de Harvard. "Esperamos que nuestro estudio motive una revisión sistemática de este problema en otras afecciones genéticas".
Además del costo emocional que un diagnóstico genético erróneo puede afectar a individuos y familias, los investigadores dicen que sus hallazgos representan una historia de advertencia con una gran relevancia para los genetistas, médicos y formuladores de políticas por igual.
"Nuestro estudio ilustra poderosamente la importancia de la diversidad racial y étnica en la investigación", dice Zak Kohane, MD, Ph.D., investigador principal del estudio y presidente del Departamento de Informática Biomédica de la Facultad de Medicina de Harvard ".la inclusión étnica mejora la validez y la precisión de los ensayos clínicos y, al hacerlo, puede guiar mejor la toma de decisiones clínicas y la elección de la terapia óptima. Esta es la esencia de la medicina de precisión ".
En el estudio actual, el equipo analizó más de 8,000 muestras de ADN almacenadas en tres bases de datos nacionales: el Proyecto de Secuenciación del Exoma Mendeliano de los Institutos Nacionales de Salud, el Proyecto 1000 Genomas y el Proyecto de Diversidad del Genoma Humano. Cinco variantes genéticas, cada una de las cualesbenignos: representaron el 75 por ciento de todas las variaciones genéticas en las poblaciones. Sin embargo, el equipo encontró que estas cinco mutaciones ocurrieron de manera desproporcionada en los afroamericanos. Entre el 2.9 y el 27 por ciento de los afroamericanos albergaban una o más de esas variantes, en comparación con 0.02 a 2.9por ciento de los estadounidenses blancos.
A continuación, los investigadores examinaron los registros de más de 2,000 pacientes y familiares examinados en un laboratorio genético líder entre 2004 y 2014. Siete pacientes recibieron informes que indicaban que albergaban mutaciones causantes de enfermedades que posteriormente se reclasificaron como benignas. Cinco de los siete pacientes fueronnegro, y dos eran de ascendencia no especificada. Los investigadores dicen que no está claro cuántos de los siete pacientes habían sido contactados para comunicar el cambio en los resultados de las pruebas.
Los investigadores advierten que los resultados de las pruebas de un solo laboratorio genético no son necesariamente representativos del alcance del problema a nivel nacional, pero dicen que sus hallazgos probablemente apuntan a una discrepancia que va más allá de un solo laboratorio y una sola condición.
Para rastrear la raíz de las clasificaciones erróneas, los investigadores revisaron los cinco estudios originales que dieron forma a la comprensión temprana de las variantes genéticas y su papel en el desarrollo de la miocardiopatía hipertrófica. Todos ellos, encontraron los investigadores, analizaron tamaños de población pequeños, y ninguno indicó quelos negros fueron incluidos en los grupos de control.
Pero, agregan los investigadores, incluso los estudios pequeños pueden evitar la clasificación errónea de las variantes genéticas siempre que incluyan poblaciones racialmente diversas. Mediante la simulación estadística, el equipo demostró que una muestra de 200 personas que incluía a 20 participantes negros tendría solo un 50 por ciento de posibilidades dedescartando correctamente una mutación dañina. La misma muestra tendría una precisión de más del 80 por ciento si un tercio de los pacientes fueran negros y una precisión del 90 por ciento si la mitad de ellos fueran negros.
Los investigadores dicen que el recién creado Consorcio de Agregación del Exoma, una compilación de datos de varios proyectos de secuenciación a gran escala que incluye ADN de más de 60,000 individuos, está bien capacitado para discernir entre mutaciones dañinas y benignas incluso para variantes genéticas relativamente rarasy debería ayudar en el reanálisis de datos de décadas.
Las últimas guías clínicas instan a los médicos a interpretar los resultados de las pruebas genéticas mediante referencias cruzadas contra controles racialmente compatibles. Sin embargo, con los esfuerzos cada vez mayores para secuenciar el ADN de varios grupos étnicos y raciales, los investigadores dicen que se reclasificarán más variantes genéticas en la próxima décadaInterpretar el significado de los resultados de las pruebas dentro del contexto de tal conocimiento que evoluciona rápidamente representará un serio desafío para los médicos.
Una forma de abordar el problema, dice el equipo de HMS, podría ser el uso de calculadoras de riesgo en el punto de atención para ayudar a los médicos y asesores genéticos a medir con mayor precisión la importancia de una variante genética dada. Dichas calculadoras de riesgo utilizarían algoritmos queincorporar probabilidad estadística, raza, etnia e historia familiar para ayudar a filtrar el ruido variante de mutaciones verdaderamente patógenas.
"Asegurar que la medicina genómica beneficie a todas las personas y a todas las poblaciones por igual es un imperativo moral, no solo para los científicos y los clínicos, sino también para los poderes políticos y de políticas de salud", dijo Kohane.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Original escrito por Ekaterina Pesheva. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :