Los investigadores del Centro de Regulación Genómica describen por primera vez un mecanismo de represión activo en las células de cáncer de mama dependientes de hormonas. El complejo de represión de estas células silencia los genes relacionados con la proliferación y muerte celular, dos procesos clave en el cáncer. El descubrimiento contribuyenuevos conocimientos sobre mecanismos de silenciamiento génico y ayudarán a identificar nuevos objetivos para posibles tratamientos futuros.
A veces, el silenciamiento de un gen es tan importante como su activación. Sin embargo, hasta ahora, la mayoría de los estudios sobre regulación génica mediada por hormonas se han centrado en investigar los factores que influyen en la activación de ciertos genes. Se ha prestado poca atención asilenciamiento genético. Pero los investigadores del Centro de Regulación Genómica CRG han descubierto que existe un mecanismo de represión activa en las células de cáncer de mama dependientes de hormonas que actúa sobre los genes relacionados con la proliferación y muerte celular.
"Hasta ahora, el énfasis se ha centrado más en el hecho de que las hormonas esteroides pueden aumentar la actividad de ciertos genes, y se sabía poco acerca de los mecanismos por los cuales estas hormonas también pueden reprimir o silenciar genes", dice Guillermo Vicent, principalautor del estudio e investigador del Grupo de Expresión Genética y Cromatina dirigido por el Dr. Miguel Beato. En un estudio publicado en The EMBO Journal, Vicent y su equipo muestran que en las líneas celulares derivadas del cáncer de seno, unos 1,000 genes son activados porla hormona esteroide progesterona, pero otras 650 son reprimidas por ella.
"Por primera vez, hemos descrito un mecanismo de represión activa que involucra al receptor de progesterona y un complejo represor compuesto por diferentes proteínas, entre ellas la ATPasa BRG1, la desmetilasa KDM1, la histona desacetilasas HDAC1 / 2 y la proteína HP1g,"agrega el investigador.
El estudio se centró en los procesos que tienen lugar en la cromatina, el complejo de ADN, histonas y otras proteínas que se encuentran en el núcleo de nuestras células. Las células necesitan proteínas para realizar diferentes funciones. Estas se obtienen a través de la información contenida en los genes.Las células deben controlar la expresión de los genes a través de factores de transcripción encargados de leer e interpretar las instrucciones contenidas en el ADN para construir proteínas. Sin embargo, este no es un proceso simple. El ADN está empaquetado en la cromatina y para acceder a esta información,tiene que modificarse de diferentes maneras.
Los investigadores de CRG han identificado una proteína, llamada FOXA1, que indica que los genes sean reprimidos al receptor de progesterona. Para ello, FOXA1 interactúa con BRG1, uno de los componentes del complejo represor, que compacta aún más la cromatina,restringir el acceso a la maquinaria que transcribe los genes y hace que sea imposible leerlos ". Curiosamente, hemos visto que uno de los componentes del complejo represor también participa durante la activación genica, pero forma parte de otro complejo que tiene la capacidad de remodelarcromatina y hacerla más accesible. Por otro lado, cuando juega un papel de represión lo hace en un contexto diferente y promueve el silenciamiento de otros genes, dice Vicent, quien explica que los genes silenciados están involucrados en la proliferación celular y también en la célula.muerte o apoptosis.
"Aunque nuestra investigación se realizó con células cancerosas en cultivo, conocer los componentes involucrados en el proceso de silenciamiento genético nos permite identificar nuevos objetivos para un posible tratamiento futuro del cáncer de seno", dice Vicent.
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Materiales proporcionado por Centro de Regulación Genómica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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