Existe una fuerte evidencia de que el complejo proteico APC / C puede funcionar como un supresor tumoral en múltiples cánceres, incluyendo linfoma, cáncer colorrectal y de mama, y ahora melanoma. Un nuevo estudio ha revelado que una mutación genética conduce a la represión de una proteína específica, Cdh1, que interactúa con APC / C, está presente en las células cancerosas de melanoma.
El estudio, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM, informa mutaciones esporádicas en el complejo proteico APC / C, específicamente en el componente proteico esencial Cdh1, que puede predisponer a los humanos a desarrollar melanoma por la pérdida del APC/ Complejo de proteína C. Este complejo está involucrado en la regulación del ciclo de replicación celular, que se desregula en el cáncer. El estudio aparece actualmente en Señalización científica .
Los investigadores utilizaron la bioinformática para analizar las mutaciones genéticas que codifican el complejo proteico APC / C. Demostraron que la mayoría de las mutaciones son el resultado de la luz ultravioleta y están asociadas con el desarrollo de melanoma. Además, analizaron muestras histológicas y encontraron una inversarelación entre la cantidad de Cdh1 y otra proteína importante involucrada en el ciclo de replicación celular, PAX3, que también interactúa con APC / C. Su investigación ilustró las importantes interacciones bioquímicas entre APC / C, Cdh1 y PAX3, entre muchas otras proteínas., menos Cdh1 previene la función normal de APC / C, que eventualmente inhibe la degradación de PAX3, lo que puede conducir a la proliferación celular no regulada y al cáncer melanoma en modelos de células de la piel. Además, analizaron el medicamento de quimioterapia común, doxorrubicina, quedaña directamente el ADN e interfiere con el ciclo de replicación celular, lo que demuestra cómo Cdh1 puede ser importante en el anti-canc de doxorrubicinaer actividad.
"Estos hallazgos tienen implicaciones significativas en el campo del cáncer al proporcionar información importante sobre la genética molecular del melanoma y podrían conducir a la identificación de nuevas estrategias preventivas y objetivos terapéuticos para el melanoma", explicó el autor correspondiente Rutao Cui, MD, PhD, asociadoprofesor de farmacología y terapéutica experimental en BUSM.
Según los investigadores, estos hallazgos pueden sugerir objetivos adicionales para la terapia médica para minimizar la morbilidad y la mortalidad por este cáncer potencialmente devastador. "Nuestro objetivo final es reducir la mortalidad por melanoma mediante el descubrimiento de moléculas pequeñas eficaces y específicas para el tratamiento del melanoma. Creemosque estos resultados proporcionarán una base sólida para lograr con éxito nuestro objetivo ", dijo Cui.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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