Un virus benigno que normalmente se encuentra en la piel puede conducir a un tipo de cáncer de piel raro y letal. Específicamente, la infección por el poliomavirus de células de Merkel puede conducir a un carcinoma de células de Merkel en individuos inmunocomprometidos. Los investigadores ahora han identificado un tipo de pielcomo objetivo del virus en humanos. Este estudio, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, establece una nueva forma de investigar este tipo de infección viral oncogénica e identifica un posible agente terapéutico contra la infección por el poliomavirus de células de Merkel.
El carcinoma de células de Merkel, que hace metástasis rápidamente, es uno de los cánceres de piel más agresivos, con una tasa de mortalidad del 33 por ciento, superior a la del melanoma y una tasa de supervivencia a cinco años del 45 por ciento. Dadas estas terribles estadísticas, los investigadores están interesadospara encontrar mejores tratamientos.
La autora principal Jianxin You, PhD, profesora asociada de Microbiología, publicó sus resultados este mes en célula huésped y microbio . "Establecimos un modelo de cultivo celular para la infección por el poliomavirus de células de Merkel, que nos ayudará a encontrar cómo este virus de ADN causa cáncer", dijo.
Utilizando este modelo, el equipo descubrió que la activación de enzimas especiales llamadas metaloproteinasas de matriz por una vía de señalización celular que involucra las proteínas WNT y b-catenina estimula la infección por el poliomavirus de células de Merkel ". Esto sugiere que los factores de riesgo de carcinoma de células de Merkel, como la radiación ultravioletay el envejecimiento, que se sabe que estimulan la expresión de estas enzimas metaloproteinasas, puede promover la infección viral y, por lo tanto, impulsar el desarrollo del cáncer ".
Estas enzimas trabajan en la cicatrización de heridas para rediseñar la piel mientras sana. Por ejemplo, si la piel se ve perjudicada por la luz solar excesiva, esto estimula la vía de señalización de WNT / β-catenina, que a su vez activa las enzimas metaloproteinasasEn el proceso de curación de heridas, estas enzimas "mastican" la matriz extracelular de las células afectadas. Esto podría permitir que los virus ingresen a las células de la capa de la piel de la dermis, suponen los investigadores.
El poliomavirus de células de Merkel es un virus abundante que se encuentra con frecuencia en la piel humana sana. La exposición excesiva a la luz solar y la radiación ultravioleta, la supresión inmune y la edad avanzada son los factores de riesgo más importantes para el carcinoma de células de Merkel. Aunque la función exacta de las células de Merkel,se encuentra en la parte inferior de la epidermis de la piel, se desconoce, se cree que son células asociadas a los nervios involucradas en la sensación de tacto ligero
Este estudio también encontró que el fármaco trametinib aprobado por la FDA para el melanoma y otros cánceres bloquea la infección viral al detener la transcripción y replicación del poliomavirus de células de Merkel. Las dosis bajas de trametinib eliminaron la infección viral en el modelo de cultivo celular desarrollado por el primer autor Wei Liu, PhD , un becario postdoctoral senior en el laboratorio de You. Además, las células de control normales no se vieron afectadas e trametinib, lo que da esperanza al hecho de que este medicamento podría usarse con pocos efectos secundarios para reducir la carga viral en pacientes inmunocomprometidosy el objetivo de prevenir el desarrollo del carcinoma de células de Merkel.
"Partiendo de este nuevo modelo de cultivo celular para la infección por poliomavirus de células de Merkel, nos gustaría establecer un modelo animal para dilucidar los mecanismos por los cuales la infección por poliomavirus de células de Merkel conduce al carcinoma de células de Merkel altamente agresivo", dijo Liu.
Este trabajo se basó en el sistema para la producción de pseudovirus de poliomavirus de células de Merkel y viriones recombinantes establecidos en el laboratorio de Christopher B. Buck, PhD en el Instituto Nacional del Cáncer.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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