El mesotelioma es una forma rara pero mortal de cáncer: la tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes diagnosticados con la enfermedad es entre cinco y diez por ciento. Aunque la cirugía agresiva puede ayudar a algunos pacientes con mesotelioma en etapa temprana, los tratamientos actuales para pacientes con másel mesotelioma avanzado no es efectivo Los médicos-investigadores del Programa Internacional de Mesotelioma en el Hospital Brigham and Women's BWH han estado atendiendo pacientes con mesotelioma durante los últimos 25 años y, paralelamente, estudiaron la enfermedad en el laboratorio para comprender mejor su biología.y desarrollar estrategias de tratamiento para atacar sus vulnerabilidades. En un análisis genómico integral que utiliza más de 200 tumores, los investigadores del Hospital Brigham and Women's y los científicos de Genentech han encontrado alteraciones genéticas previamente desconocidas, incluidas algunas que pueden ser clínicamente accionables, así como otras quepuede mejorar el diagnóstico, la detección y las predicciones sobre los resultados para los pacientes.Los resultados se publican esta semana en Genética de la naturaleza .
"Al estudiar tantas muestras, hemos podido describir un espectro de mutaciones para esta enfermedad rara. Se ha encontrado previamente un pequeño número de estas mutaciones en otros tipos de cáncer, y se han desarrollado medicamentos para atacar estas mutaciones".dijo el autor principal, Raphael Bueno, MD, jefe de la División de Cirugía Torácica en BWH y codirector del Centro Pulmonar BWH. "Hasta ahora nadie sabía que estas mutaciones también podrían encontrarse en tumores de mesotelioma. Este nuevo trabajo sugiere que los pacientescon tales mutaciones pueden beneficiarse de ciertos medicamentos existentes "
En colaboración con colegas de Genentech, los investigadores analizaron 216 muestras de mesotelioma pleural maligno MPM, comparando el ADN y el ARN del tejido normal con el tejido canceroso. Descubrieron más de 2.500 alteraciones e identificaron 10 genes significativamente mutados. También capturaron información sobrela presencia de células inmunes en el sitio del tumor. Algunas de las alteraciones genéticas que encontraron sugieren que las terapias dirigidas, como un inhibidor de BCR-ABL-1, podrían ser compatibles con el tumor de un paciente. Otras alteraciones y la presencia de inmunodeficiencia particularlos objetivos podrían servir como mejores marcadores para ayudar a los patólogos a diagnosticar con precisión el mesotelioma y predecir qué pacientes tendrán resultados pobres o mejores. El estudio también analizó los tumores para la expresión de PD-L1, un objetivo de inmunoterapia contra el cáncer, y descubrió que la histología sarcomatoide, un subtipo delmesotelioma, podría ser un buen candidato para la terapia anti-PD-L1.
Cada año, más de 3,200 personas son diagnosticadas con mesotelioma, y un número igual de personas muere de la enfermedad cada año en los EE. UU. Alrededor del 80 por ciento de los casos de mesotelioma están relacionados con la exposición al asbesto, que continúa siendo extraído y utilizadomuchos países, incluidos China, India, Brasil, Rusia y otros. El Programa Internacional de Mesotelioma, uno de los programas de investigación y tratamiento de mesotelioma más grandes del mundo, brinda consultas y atención a cientos de pacientes recién diagnosticados cada año.Bueno y sus colegas ven el genotipado de sus pacientes en la clínica, un proceso de búsqueda de diferencias genéticas en ubicaciones precisas en el genoma, como un importante paso siguiente.
"Cuando tiene un cáncer que tiene una tasa de mortalidad del 80 al 90 por ciento dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico, y descubre evidencia de que un pequeño porcentaje de personas puede tener mutaciones accionables, eso significa que podría reducir la mortalidad", dijo Bueno."Incluso para una mutación que ocurre entre el uno y el dos por ciento de las veces, podría significar la diferencia entre la vida y la muerte de un paciente. Planeamos continuar esta importante investigación a través de ensayos patrocinados por investigadores que evalúen el uso potencial de inmunoterapias contra el cáncer para el tratamientode mesotelioma "
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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