A pesar de varias terapias farmacológicas seguras disponibles para ayudar a los fumadores a dejar de fumar, las tres cuartas partes informan una recaída dentro de los seis meses posteriores a un intento de dejar de fumar. Los investigadores de la Universidad de Pensilvania Rebecca Ashare y Heath Schmidt vieron el potencial para una solución permanente para dejar de fumar en una clase de medicamentos aprobados por la FDASe utiliza para mejorar el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer.
En un estudio que consistió en un ensayo en ratas y un ensayo en humanos, Ashare y Schmidt estudiaron los efectos de dos inhibidores de la acetilcolinesterasa, o AChEI, llamados galantamina y donepezil en la ingesta general de nicotina. El componente de la rata mostró que el tratamiento previo de los roedores con un AChEI disminuyóConsumo de nicotina. De acuerdo con estos efectos, los participantes en ensayos clínicos que tomaron el AChEI, no el placebo, fumaron 2.3 cigarrillos menos al día, una disminución del 12 por ciento, y notaron sentirse menos satisfechos con los cigarrillos que fumaban.
"Estamos muy interesados en evaluar la eficacia potencial de los medicamentos contra la adicción en nuestros modelos", dijo Schmidt, profesor de la Facultad de Enfermería de Penn y la Facultad de Medicina Perelman. "Para este estudio, analizamos el potencial para dejar de fumar".medicamentos "
La investigación en sí tomó un enfoque traslacional, lo que Ashare, profesor en el departamento de psiquiatría de Penn Medicine, llama bidireccional. En otras palabras, los datos preclínicos informaron el estudio clínico y viceversa.
En el Centro Penn de Investigación Interdisciplinaria sobre la Adicción a la Nicotina, el trabajo para dejar de fumar ha estado en curso desde 2001. Específicamente, la investigación de Caryn Lerman, directora de CIRNA y profesora de Psiquiatría de Mary W. Calkins, concluyó que las personas que dejan de fumar a menudo informan undisminución en lo que comúnmente se llaman sus funciones ejecutivas.
"Se sienten confusos. Se olvidan", dijo Ashare. "Esos déficits están relacionados con su capacidad para dejar de fumar. Fue este aspecto clínico de dejar de fumar lo que pensamos que sería útil llevar más allá".
Fue entonces cuando recurrieron a los inhibidores de la acetilcolinesterasa.
En el cerebro, el neurotransmisor llamado acetilcolina es importante para las funciones cognitivas como el aprendizaje y la memoria a corto plazo. Cuando la nicotina ingresa al cuerpo, se une a los mismos receptores en el cerebro a los que se une la acetilcolina, lo que resulta en efectos de recompensa y refuerzo de fumarLos inhibidores de la acetilcolinesterasa aumentan los niveles de acetilcolina en el cerebro y, en efecto, sustituyen los efectos de la nicotina.
Schmidt había empleado con éxito un modelo de este tipo con otras sustancias adictivas como la cocaína. Dividió un grupo de ratas en cohortes de galantamina y donepezilo. Para reflejar el consumo voluntario de drogas en humanos, las ratas se autoadministraron nicotina usando una palanca empujada a voluntad. Una vezEstabilización de la toma de nicotina, las ratas se pretrataron con uno de los dos AChEI.
Para ambos medicamentos, "pudimos mostrar una reducción en la nicotina total autoadministrada", dijo Schmidt; sin embargo, hubo una advertencia.
"Sabemos por la literatura que más del 30 por ciento de los pacientes informarán náuseas y vómitos [cuando toman estos medicamentos], y esto limitará su cumplimiento", dijo. "Hemos visto que estos medicamentos reducen la autoadministración de nicotina, pero queríamos asegurarnos de que no fuera porque las ratas estaban enfermas "
A diferencia de los humanos que pueden informar verbalmente cuando no se sienten bien y cuyos cuerpos reaccionan a las náuseas, las ratas carecen del reflejo para vomitar. En investigaciones anteriores, Matthew Hayes, quien tiene citas en Penn Medicine y Penn Nursing, había demostrado eso enEl consumo de arcilla de caolín en ratas recubre el estómago como un antiácido y alivia cualquier efecto nocivo. Colaborando con Hayes, Schmidt ofreció a los animales arcilla de caolín, luego comparó cuánto comían normalmente y con la adición de los AChEI.
"A las dosis que se ha demostrado que reducen la autoadministración de nicotina, los AChEI no enfermaron a nuestros animales", dijo Schmidt. Los hallazgos provocaron el ensayo clínico CIRNA, que hasta la fecha ha estudiado a 33 fumadores de 18 a 60 años.
Las personas que estaban interesadas en dejar de fumar firmaron durante 23 días. Durante las primeras dos semanas, continuaron fumando pero también tomaron galantamina o un placebo. Antes de que comenzara el ensayo, los investigadores evaluaron la función cognitiva de los fumadores para obtener una línea de baseLos participantes siguieron el régimen durante dos semanas y luego se les pidió que no fumen durante un día completo. Se realizaron dos evaluaciones más: después de las dos semanas en la combinación de cigarrillos y drogas y nuevamente después de ese día inicial libre de humo. Finalmente, los investigadorespidió a los sujetos del estudio que hicieran todo lo posible por no fumar durante siete días seguidos, un tiempo durante el cual los participantes todavía tomaron galantamina o un placebo.
"Ese período de una semana es un proxy para dejar de fumar a más largo plazo. La capacidad de dejar de fumar la primera semana después de intentar dejar de fumar es altamente predictiva del éxito a largo plazo", dijo Ashare.
Todavía está reclutando activamente para el ensayo, con un objetivo de 80 personas en total. Una vez que el ensayo alcance ese número, investigará los datos generales de abandono. Lo que ha aprendido hasta ahora: los fumadores que usaron la galantamina aprobada por la FDAfumó menos cigarrillos por día y los disfrutó menos, es prometedor, especialmente dado que aquellos que no fuman durante esa primera semana crucial tienen 32 veces más probabilidades de dejar de fumar de forma permanente.
"Nuestro objetivo en la investigación de estos diferentes medicamentos reutilizados no es reemplazar los medicamentos que ya están disponibles", dijo. "Sabemos que son efectivos. Nuestro objetivo es apuntar a diferentes poblaciones de fumadores que tienen más probabilidades deexperimentar estos déficits cognitivos "
No hay datos que sugieran que un clínico que trata a un fumador deba recetar uno de estos AChEI ahora. Pero Ashare y Schmidt están forjando un camino y, si lleva a donde creen que podría, podría proporcionar a los fumadores otra opción más para ayudarellos renunciaron
Ashare y Schmidt publicaron su trabajo en la revista Nature Psiquiatría traslacional .
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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