Los oncólogos pediátricos del Hospital de Niños de Filadelfia CHOP han informado sus últimos resultados en el diseño de nuevos tratamientos para formas obstinadamente mortales del neuroblastoma infantil de cáncer.
Basándose en sus experiencias previas en el tratamiento de algunos subtipos de neuroblastoma refractarios con el medicamento contra el cáncer crizotinib, los investigadores han identificado un nuevo medicamento poderoso con una fuerza "incomparable" contra formas de cáncer que resisten el crizotinib.
"Nuestros resultados preclínicos proporcionan una sólida razón para acelerar este medicamento en ensayos clínicos en niños con neuroblastoma", dijo el líder del estudio, Yael P. Mossé, MD, oncólogo pediátrico del Hospital de Niños de Filadelfia. "Esperamos comenzarun ensayo clínico a principios de este año "
Mossé colaboró con Mark A. Lemmon, Ph.D., anteriormente en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y actualmente en la Universidad de Yale.
El estudio apareció el 8 de enero en la edición impresa de Descubrimiento del cáncer .
Generalmente aparece como un tumor sólido en el tórax o el abdomen, el neuroblastoma representa una proporción desproporcionada de muertes por cáncer en niños, a pesar de muchas mejoras recientes en la terapia. El neuroblastoma es particularmente complejo, con una variedad desconcertante de tipos y subtipos causados por tipos separados ymutaciones genéticas interactuantes.
Mossé y sus colegas han estudiado durante mucho tiempo cómo las mutaciones en el gen de la linfoma quinasa anaplásica ALK causan tipos de neuroblastoma, derivado de su descubrimiento original en 2008 de la función del gen en la mayoría de los casos de neuroblastoma hereditario raro. Investigaciones posteriores han demostrado que ALK anormallos cambios conducen aproximadamente el 14 por ciento de las formas de neuroblastoma de alto riesgo.
Con base en este conocimiento, Mossé y otros científicos del Grupo de Oncología Infantil multicéntrico pudieron reutilizar el crizotinib, un inhibidor de ALK, en ensayos clínicos de niños con neuroblastoma. El FDA ya aprobó el crizotinib para tratar a adultos con un subtipo de pulmóncáncer causado por anormalidades en el gen ALK.
En niños con neuroblastoma, diferentes mutaciones dentro del gen ALK responden de manera diferente al crizotinib. Una mutación particular, etiquetada como F1174L, resistió al crizotinib, por lo que el equipo de Mossé buscó un inhibidor de ALK más eficaz y de nueva generación.
Probaron numerosos inhibidores de ALK de próxima generación, y sus datos les permitieron seguir investigando un agente llamado PF-06463922, que actualmente se está probando en un ensayo clínico de fase 1/2 de un subtipo de cáncer de pulmón impulsado por ALK en adultosEse agente se une más fuertemente que el crizotinib a las quinasas de señalización que conducen el cáncer.
En el estudio actual, PF-06463922 fue más poderoso que el crizotinib tanto en cultivos de células tumorales de neuroblastoma como en modelos animales: ratones con tumores de neuroblastoma implantados derivados directamente de pacientes humanos. Mossé, Lemmon y sus colegas mostraron que PF-06463922 mostróinhibición más profunda de ALK que crizotinib, y en concentraciones mucho más bajas. Los tumores en los animales mostraron una regresión rápida, completa y sostenida.
"Las respuestas que vimos en los animales no tenían precedentes en modelos de neuroblastoma impulsado por ALK, y refuerza el caso para el desarrollo clínico de este agente para el tratamiento de niños con este subtipo de neuroblastoma", dijo Mossé. "El medicamento tenía una potencia muy amplia contraun rango de mutaciones de ALK, por lo que este podría convertirse en el inhibidor de ALK que se prioriza para la terapia de primera línea en pacientes con neuroblastoma impulsado por ALK ".
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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