Las personas nacidas con una mutación genética rara no pueden sentir dolor, pero los intentos anteriores para recrear este efecto con medicamentos han tenido un éxito sorprendentemente pequeño. Al usar ratones modificados para portar la misma mutación, los investigadores de UCL financiados por el MRC y Wellcome Trust ahora tienendescubrió la receta para la indolora.
Los "canales" que permiten que los mensajes pasen a lo largo de las membranas de las células nerviosas son vitales para la señalización eléctrica en el sistema nervioso. En 2006, se demostró que el canal de sodio Nav1.7 es particularmente importante para la señalización en las vías del dolor y las personas nacidas conel funcionamiento de Nav1.7 no siente dolor. Desde entonces se han desarrollado medicamentos que bloquean Nav1.7 pero tuvieron efectos decepcionantemente débiles.
El nuevo estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , revela que los ratones y las personas que carecen de Nav1.7 también producen niveles de péptidos opioides naturales más altos de lo normal.
Para examinar si los opioides eran importantes para la falta de dolor, los investigadores administraron naloxona, un bloqueador de opioides, a ratones que carecían de Nav1.7 y descubrieron que podían sentir dolor. Luego, administraron naloxona a una mujer de 39 años con elmutación rara y sintió dolor por primera vez en su vida.
"Después de una década de ensayos farmacológicos bastante decepcionantes, ahora tenemos confirmación de que Nav1.7 realmente es un elemento clave en el dolor humano", dice el autor principal, el profesor John Wood UCL Medicine. "El ingrediente secreto resultó ser buenopéptidos opioides pasados de moda, y ahora hemos presentado una patente para combinar dosis bajas de opioides con bloqueadores Nav1.7. Esto debería replicar la indolución experimentada por personas con mutaciones raras, y ya hemos probado con éxito este enfoque en ratones no modificados ".
Los bloqueadores de los canales de sodio de amplio espectro se usan como anestésicos locales, pero no son adecuados para el tratamiento del dolor a largo plazo, ya que causan entumecimiento completo y pueden tener efectos secundarios graves con el tiempo. Por el contrario, las personas nacidas sin trabajar Nav1.7todavía siente un tacto no doloroso normalmente y el único efecto secundario conocido es la incapacidad para oler.
Los analgésicos opioides como la morfina son altamente efectivos para reducir el dolor, pero el uso a largo plazo puede generar dependencia y tolerancia. A medida que el cuerpo se acostumbra al medicamento, se vuelve menos efectivo, por lo que se necesitan dosis más altas para el mismo efecto, efectos secundariosse vuelven más severos y, finalmente, deja de funcionar por completo.
"Utilizado en combinación con bloqueadores Nav1.7, la dosis de opioide necesaria para prevenir el dolor es muy baja", explica el profesor Wood. "Las personas con Nav1.7 que no funcionan producen bajos niveles de opioides durante toda su vida sin desarrollar tolerancia oexperimentando efectos secundarios desagradables. Esperamos ver nuestro enfoque probado en ensayos en humanos para 2017 y luego podemos comenzar a buscar combinaciones de medicamentos para ayudar a los millones de pacientes con dolor crónico en todo el mundo ".
Los hallazgos fueron posibles gracias al uso de ratones 'transgénicos', lo que significa que fueron modificados para transportar material genético de otro organismo, en este caso, la mutación que evita que los humanos sientan dolor. Experimentos fisiológicos precisos mostraron que el sistema nerviosode los ratones transgénicos contenían alrededor del doble de los niveles de opioides producidos naturalmente que los ratones no modificados de la misma camada.
"Nuestros resultados reafirman la relevancia clínica de los modelos de ratones transgénicos para enfermedades humanas", dice el profesor Wood. "Estudiar a los ratones nos mostró lo que estaba sucediendo en el sistema nervioso que condujo a la falta de dolor y nuestros hallazgos fueron directamente traducibles a los humanos, comoconfirmado por el paciente indoloro. Sin el trabajo en ratones transgénicos, nada de esto hubiera sido posible y todavía no sabríamos cómo replicar los efectos para ayudar a las personas que sufren de dolor crónico ".
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Materiales proporcionado por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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