Un nuevo fármaco descubierto por científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute SBP puede ser prometedor para el tratamiento de cánceres de piel que son resistentes o no responden a las principales terapias actuales.
En los Estados Unidos, 5 millones de personas son tratadas anualmente por cáncer de piel, y 9,000 personas mueren por la forma más mortal, el melanoma, según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
El nuevo compuesto, llamado SBI-756, se dirige a una máquina molecular específica conocida como el complejo de iniciación de la traducción. Estas estructuras están en cada célula y juegan el papel crítico de traducir el ARNm en proteínas. En las células cancerosas el complejo se ve afectado, produciendo másproteína y proporciona una ventaja de crecimiento a los tumores. SBI-756 hace que el complejo de traducción se disocie, y se demostró que inhibe el crecimiento de células de melanoma en el estudio, publicado en Investigación del cáncer .
"El objetivo único de SBI-756 lo hace especialmente prometedor para su uso en la terapia de combinación", dijo Ze'ev Ronai, autor principal y director científico del campus La Jolla de SBP. "Un problema importante que limita la efectividad de las terapias actuales contra el melanoma esque los tumores se vuelven resistentes al tratamiento. La combinación de medicamentos que vienen en un melanoma desde diferentes ángulos puede ayudar a superar el problema de la resistencia a los medicamentos ".
Alrededor del 50% de los melanomas son causados por mutaciones en un gen específico llamado BRAF. A los pacientes con estos tumores se les receta comúnmente vemurafenib, un inhibidor de BRAF que reduce los tumores. Sin embargo, muchos pacientes experimentan una recaída en semanas, meses o incluso años porquelos tumores evolucionan y se vuelven resistentes a la droga. Se observa un fenómeno similar en ratones, donde el tratamiento de melanomas BRAF produce una respuesta inicial, pero 3-4 semanas después los tumores regresan.
El equipo descubrió que si SBI-756 se administra de forma conjunta con vemurafenib, los tumores desaparecen y, lo que es más importante, no volvieron a aparecer. Incluso en ratones con cáncer avanzado / tardío impulsado por BRAF, la reaparición de tumores resistentes se ralentizó al incluirSBI-756. Estos datos sugieren que SBI-756 proporciona una ventaja significativa para superar la resistencia tumoral.
"La capacidad de este compuesto para retrasar o eliminar la formación de melanomas resistentes es muy emocionante", dijo Ronai.
En otras formas de melanoma, causadas por mutaciones en los genes NRAS y NF1, que se sabe que no responden a los medicamentos BRAF, la administración de SBI-756 solo disminuyó significativamente la carga tumoral, encontraron los científicos. El equipo ahora está probando siLa combinación de SBI-756 con medicamentos existentes utilizados para tratar este tipo de melanomas puede hacer que los tumores desaparezcan.
Los medicamentos que se dirigen al complejo de iniciación de la traducción se han perseguido intensamente en los últimos años, no solo para el melanoma, sino también para una amplia gama de cánceres. SBI-756 se considera un medicamento de primera clase porque es el primer éxitoIntente apuntar a una parte específica del complejo llamado eIF4G1.
De hecho, SBI-756 es la culminación de siete años de trabajo en el grupo de Ronai, probando y modificando las características del medicamento para ayudarlo a unirse al objetivo más fácilmente y facilitar su formulación. El compuesto resultante es un factor significativomejora sobre la versión inicial.
"Parece que la dosis que necesitamos administrar es muy baja. Incluso en los experimentos en los que el medicamento se administró a ratones con tumores durante un período de tiempo significativo, no hemos encontrado ninguna toxicidad", dijo Ronai.
"El hallazgo de SBI-756 también es emocionante para el posible tratamiento de enfermedades distintas al cáncer, como las enfermedades neurodegenerativas, donde se informa que la actividad del complejo de iniciación de la traducción es mayor", dijo el profesor Nahum Sonenberg de la Universidad McGill,un lector en el campo de la traducción de proteínas.
"Esperamos que lleguemos a la próxima generación del compuesto que pueda entrar en ensayos clínicos, primero en melanoma pero probablemente en otros tumores", dijo Ronai.
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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