Un grupo internacional dirigido por RIKEN en Japón e INSERM en Francia descubrió que los promotores retrovirales de repetición terminal larga LTR, un tipo de elemento repetitivo ampliamente distribuido en el genoma humano, están altamente activados en los carcinomas hepatocelulares, el tipo más común de cáncer de hígado. Curiosamente, estas áreas, que se activan particularmente en los CHC asociados con la hepatitis viral, normalmente no se activan en el hígado, sino en tejidos reproductivos como los testículos y la placenta. El estudio, publicado en Investigación del genoma , sugiere que la activación de los promotores LTR podría contribuir al desarrollo de cáncer en el hígado.
Se cree ampliamente que los LTR retrovirales son los restos de retrovirus, como el virus del VIH, que perdieron la capacidad de salir de las células y se convirtieron en elementos parásitos en el genoma ". Dado que estos elementos virales contienen elementos capaces de funciones tales comocomo transcripción ", dice Piero Carninci del Centro RIKEN para Tecnologías de Ciencias de la Vida, uno de los autores correspondientes," parece que los organismos a veces han utilizado estos LTR para sus propios fines, y de hecho están altamente activados en los tejidos reproductivos y,como descubrimos anteriormente, en las células ES e iPS "
El grupo usó la tecnología CAGE, una técnica desarrollada en RIKEN, para examinar la expresión de ARN en tumores de cáncer de hígado y tejido no tumoral tomados de los mismos pacientes. Encontraron 4,756 promotores no codificadores que se activaron más en el tejido tumoral queel tejido no tumoral, y notablemente, 935 de estos se ubicaron en LTR retrovirales.
Luego, al examinar las causas y la agresividad de los tumores, descubrieron que la activación de los promotores de LTR se correlacionaba con la causa del tumor, que difiere en pacientes cuyo cáncer se asoció con hepatitis B, hepatitis C o consumo de alcohol,y con la progresión, los tumores menos diferenciados con una mayor probabilidad de recurrencia tenían niveles de expresión más altos ". El hecho de que se encontraron diferentes patrones en tumores de diferentes etiologías sugiere que no se trata simplemente de activaciones aleatorias sino que pueden ser parte del mecanismoa través de la cual surgió el cáncer ", dice Kosuke Hashimoto, el primer autor del artículo. Utilizando un modelo de ratón de HCC, también encontraron que el 18.9% de los promotores no codificantes regulados al alza estaban ubicados en elementos LTR, y que la expresión era mayoren tumores más avanzados. "Parece", dice Hashimoto, "que estamos viendo un fenómeno similar tanto en ratones como en humanos".
El grupo planea continuar la investigación para descubrir la función de los diversos LTR para poder armar una imagen de cómo contribuyen a la aparición del cáncer. "Esperamos", dice Carninci, "que este trabajo pueda conducir a unUna mejor comprensión del mecanismo del carcinoma hepatocelular y la identificación de biomarcadores que podrían usarse como pruebas de diagnóstico.Esto es muy importante teniendo en cuenta que el cáncer de hígado es la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo, matando a más de 700,000 personas cada año."
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Materiales proporcionado por RIKEN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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